Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von PRA-027 bei japanischen postmenopausalen Frauen

EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Im Alter von 35 bis einschließlich 65 Jahren am Studientag 1 des Behandlungszeitraums. Die Wechseljahre können spontan oder aufgrund einer Operation auftreten.

   Postmenopausale Frauen werden wie folgt definiert:

   • Die spontane Amenorrhoe muss im Alter von 55 Jahren begonnen haben.
   • Die spontane Amenorrhoe muss mindestens 6 Monate vor Studientag 1 des Behandlungszeitraums begonnen haben.
   • Bei Probanden, die seit mindestens 6 Monaten, aber weniger als 12 Monaten vor dem Screening an spontaner Amenorrhoe leiden, muss der Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) ≥ 38 mIU/ml betragen.
   • Bei Probanden, die vor dem Screening 12 Monate oder länger an spontaner Amenorrhoe litten, ist keine Bestimmung des FSH-Spiegels erforderlich.
   • Für Probanden, die infolge einer bilateralen Oophorektomie ohne Hysterektomie eine Amenorrhoe hatten; Die Operation muss mindestens 6 Monate vor dem Screening stattgefunden haben. Es ist keine FSH-Messung erforderlich. Die Probanden müssen den Eingriff durch einen Operationsbericht oder eine Ultraschalluntersuchung nachweisen. Das Datum (Monat/Jahr) der letzten Menstruation der Probanden muss ermittelt und im Quelldokument vermerkt werden.

2. Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 17,6 bis 26,4 kg/m2 und Körpergewicht ≥ 45 kg.

   Der BMI wird berechnet, indem das Gewicht des Probanden in Kilogramm durch das Quadrat der durchschnittlichen Größe des Probanden in Metern zum Zeitpunkt des Screenings geteilt wird: BMI = Gewicht (kg)/[Größe (m)]2

3. Gesund, wie vom Prüfer auf der Grundlage von Screening-Bewertungen festgestellt.
4. Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Kreatininspiegel sollten beim Screening unter der Obergrenze des Normalwerts liegen.
5. Nichtraucher oder Raucher von weniger als 10 Zigaretten pro Tag, je nach Anamnese. Während des stationären Aufenthalts muss auf das Rauchen verzichtet werden können.
6. Sie haben eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass Sie die Studie einhalten und abschließen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Vorliegen oder Vorgeschichte einer Störung, die den erfolgreichen Abschluss der Studie verhindern könnte.

2. Jede signifikante kardiovaskuläre, hepatische, renale, respiratorische, gynäkologische, gastrointestinale, endokrine, immunologische, dermatologische, hämatologische, neurologische oder psychiatrische Erkrankung.

   - Frauen mit asymptomatischen Leiomyomen können in die Studie aufgenommen werden.

3. Frauen, die sich einer Hysterektomie unterzogen haben.
4. Frauen mit komplexen oder einfachen Ovarialzysten mit einem Durchmesser von mehr als 3 cm.
5. Jeder chirurgische oder medizinische Zustand, der die Absorption, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung des Testartikels beeinträchtigen kann (z. B. Resektion von Leber, Niere, Gallenblase oder Magen-Darm-Trakt).
6. Akuter Krankheitszustand (z. B. Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Durchfall) innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt des Testartikels (Behandlungszeitraum, Studientag 1).
7. Geschichte des Drogenmissbrauchs.
8. Zugegebener Alkoholmissbrauch oder Alkoholkonsum in der Vorgeschichte, der die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen kann, die Protokollanforderungen einzuhalten.
9. Anamnese oder Vorliegen einer polyzystischen Ovarialerkrankung.
10. Geschichte der weiblichen Unfruchtbarkeit.
11. Vorgeschichte oder Familiengeschichte einer arteriellen oder venösen Thrombose.
12. Jede klinisch signifikante Abweichung von den normalen Grenzwerten bei den Ergebnissen körperlicher Untersuchungen, Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-Elektrokardiogrammen (EKGs) oder klinischen Labortests.
13. Nachweis positiver Befunde zur orthostatischen Untersuchung beim Screening. Die Definition eines positiven Befundes ist ein Abfall des systolischen Blutdrucks um ≥ 20 mm Hg, ein Abfall des diastolischen Blutdrucks um ≥ 10 mm Hg oder ein Anstieg des Pulses um ≥ 30 Schläge pro Minute nach 3-minütigem Stehen.
14. Positive serologische Befunde für Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV).
15. Positive Ergebnisse aus dem Urin-Drogenscreening (z. B. Amphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Cannabinoide, Kokain, Opiate und Phencyclidin [PCP]).
16. Vorgeschichte jeglicher klinisch bedeutsamer Arzneimittelallergien oder unerwünschter Arzneimittelwirkungen (z. B. rezidivierende Dermatitis, Arzneimittelüberempfindlichkeit, Arzneimittelallergie, Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe in den Testartikeln, Angioödeme)
17. Verwendung eines Prüfpräparats oder verschreibungspflichtigen Arzneimittels innerhalb von 90 Tagen vor Erhalt des Testartikels (Behandlungszeitraum Tag 1) oder eines verschreibungspflichtigen Arzneimittels innerhalb von 30 Tagen vor Studientag 1.
18. Konsum jeglicher koffeinhaltiger Produkte (z. B. Kaffee, Tee, Schokolade oder kohlensäurehaltige Getränke) oder alkoholischer Getränke innerhalb von 48 Stunden vor Erhalt des Testartikels (Behandlungszeitraum Tag 1).
19. Verzehr von Grapefruit oder Grapefruit-haltigen Produkten innerhalb von 72 Stunden vor Studientag 1 (Behandlungszeitraum Tag 1).
20. Einnahme aller rezeptfreien Medikamente, einschließlich pflanzlicher Nahrungsergänzungsmittel (mit Ausnahme der Einnahme von Vitaminen ≤ 100 % der empfohlenen Tagesdosis), innerhalb von 14 Tagen vor Erhalt des Testartikels (Behandlungszeitraum Tag 1).
21. Blutspende innerhalb von 90 Tagen vor Studientag 1.
22. Probanden, die der Prüfer für die Aufnahme in die Studie als ungeeignet erachtet.