Étude évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du PRA-027 chez des femmes ménopausées japonaises

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

1. Âgé de 35 à 65 ans inclus au jour d'étude 1 de la période de traitement. La ménopause peut être spontanée ou due à une intervention chirurgicale.

   Les femmes ménopausées sont définies comme suit :

   • L'aménorrhée spontanée doit avoir commencé à l'âge de 55 ans.
   • L'aménorrhée spontanée doit avoir débuté au moins 6 mois avant le premier jour d'étude de la période de traitement.
   • Pour les sujets qui ont eu une aménorrhée spontanée pendant au moins 6 mois mais moins de 12 mois avant le dépistage, le taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) doit être ≥ 38 mUI/mL.
   • Pour les sujets qui ont eu une aménorrhée spontanée pendant 12 mois ou plus avant le dépistage, aucune détermination du taux de FSH n'est requise.
   • Pour les sujets qui ont eu une aménorrhée à la suite d'une ovariectomie bilatérale sans hystérectomie ; la chirurgie doit avoir eu lieu au moins 6 mois avant le dépistage. Aucune mesure de FSH n'est requise. Les sujets doivent fournir la preuve de la procédure par un rapport opératoire ou par échographie. La date (mois/année) de la dernière période menstruelle des sujets doit être déterminée et enregistrée sur le document source.

2. Indice de masse corporelle (IMC) compris entre 17,6 et 26,4 kg/m2 et poids corporel ≥ 45 kg.

   L'IMC est calculé en prenant le poids du sujet, en kilogrammes, divisé par le carré de la taille moyenne du sujet, en mètres, lors du dépistage : IMC = poids (kg)/[Taille (m)]2

3. En bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur, sur la base d'évaluations de dépistage.
4. Les taux d'alanine aminotransférase (ALT), d'aspartate aminotransférase (AST) et de créatinine doivent être inférieurs à la limite supérieure de la normale lors du dépistage.
5. Non-fumeur ou fumeur de moins de 10 cigarettes par jour, selon les antécédents. Doit être capable de s'abstenir de fumer pendant le séjour en hospitalisation.
6. Avoir une forte probabilité de conformité et d'achèvement de l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

1. Présence ou antécédents de tout trouble pouvant empêcher la réussite de l'étude.

2. Toute maladie cardiovasculaire, hépatique, rénale, respiratoire, gynécologique, gastro-intestinale, endocrinienne, immunologique, dermatologique, hématologique, neurologique ou psychiatrique significative.

   - Les femmes atteintes de léiomyomes asymptomatiques peuvent être incluses dans l'étude.

3. Les femmes qui ont subi une hystérectomie.
4. Femmes avec des kystes ovariens complexes ou simples de plus de 3 cm de diamètre.
5. Toute condition chirurgicale ou médicale pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'article à tester (par exemple, résection du foie, des reins, de la vésicule biliaire ou du tractus gastro-intestinal).
6. État pathologique aigu (par exemple, nausées, vomissements, fièvre ou diarrhée) dans les 7 jours précédant la réception de l'article à tester (période de traitement, jour 1 de l'étude).
7. Antécédents de toxicomanie.
8. Abus d'alcool admis ou antécédents de consommation d'alcool pouvant interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences du protocole.
9. Antécédents ou présence de maladie des ovaires polykystiques.
10. Antécédents d'infertilité féminine.
11. Antécédents ou antécédents familiaux de thrombose artérielle ou veineuse.
12. Tout écart cliniquement significatif par rapport aux limites normales dans les résultats des examens physiques, des mesures des signes vitaux, des électrocardiogrammes à 12 dérivations (ECG) ou des tests de laboratoire clinique.
13. Démonstration de résultats positifs sur les tests orthostatiques lors du dépistage. La définition d'un résultat positif est une diminution ≥ 20 mm Hg de la pression artérielle systolique, une diminution ≥ 10 mm Hg de la pression artérielle diastolique ou une augmentation ≥ 30 bpm du pouls, après 3 minutes de repos.
14. Résultats sérologiques positifs pour les anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) et/ou les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC).
15. Résultats positifs du dépistage de drogues dans l'urine (p. ex., amphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cannabinoïdes, cocaïne, opiacés et phencyclidine [PCP]).
16. Antécédents d'allergie médicamenteuse cliniquement importante ou d'effet indésirable médicamenteux (p. ex., dermatite récurrente, hypersensibilité médicamenteuse, allergie médicamenteuse, hypersensibilité à l'ingrédient des articles testés, œdème de Quincke)
17. Utilisation de tout médicament expérimental ou sur ordonnance dans les 90 jours précédant la réception de l'article de test (jour de la période de traitement 1) ou du médicament sur ordonnance dans les 30 jours précédant le jour de l'étude 1.
18. Consommation de tout produit contenant de la caféine (par exemple, café, thé, chocolat ou boissons gazeuses) ou de boissons alcoolisées dans les 48 heures précédant la réception de l'article à tester (période de traitement jour 1).
19. Consommation de pamplemousse ou de produits contenant du pamplemousse dans les 72 heures avant le jour 1 de l'étude (période de traitement jour 1).
20. Utilisation de tout médicament en vente libre, y compris les suppléments à base de plantes (à l'exception de l'utilisation de vitamines ≤ 100 % de l'apport journalier recommandé), dans les 14 jours précédant la réception de l'article de test (période de traitement jour 1).
21. Don de sang dans les 90 jours précédant le jour 1 de l'étude.
22. - Sujets jugés par l'investigateur comme inappropriés pour l'inclusion dans l'étude.