通过遗传学阐明最佳抗凝 (COAG)
2016年4月19日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
一项随机、多中心、双盲临床试验，以评估使用临床加遗传信息来指导华法林治疗的启动和改善患者的抗凝控制
服用华法林的人通常需要频繁改变剂量，因为国际标准化比值 (INR) 变得过高或过低，这可能导致血栓栓塞、出血和提前停止非常有用的治疗的风险增加。
本研究将比较华法林给药的两种方法，以检查使用遗传信息进行华法林给药的效用。
研究概览
详细说明
Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics (COAG) 试验的目的是进行一项 1,022 名参与者的多中心、双盲、随机试验，比较两种指导华法林治疗启动的方法：1) 基于使用临床信息的算法启动华法林治疗以及使用已知影响华法林反应的基因的个体基因型（“基因型指导剂量”），以及 2）基于仅使用临床信息的算法（“临床指导剂量”）开始华法林治疗。
研究假设是，相对于仅结合临床信息（无遗传学）进行初始给药的策略，在初始给药期间使用遗传和临床信息来选择华法林的剂量将导致抗凝（AC）稳定性的改善.
每个研究组将包括一个基线剂量起始算法和一个应用于前 4 至 5 剂华法林治疗的剂量修订算法。
通过比较该试验中的两种策略，该研究将能够确定遗传信息是否提供了超出简单地通过临床信息收集到的益处的额外益处。
这项研究是一项概念验证试验。
功效被定义为衡量在最佳应用下，剂量算法是否会导致护理改善的量度。
因此，该试验将回答以下问题：“当以统一和最佳方式应用于所有患者时，临床加遗传信息的使用能否导致抗凝控制的改善，而不是在开始华法林期间仅使用临床信息？ ？”
由于尚未确定基因型指导的华法林剂量的疗效，因此首先测试这种方法是否确实可以在受控条件下改善抗凝结果非常重要。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
1015
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、美国、35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco、California、美国、04143-0131
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、美国、32610-0486
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Augusta、Georgia、美国、30912
- Georgia Health Sciences University
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、美国、70112
- Tulane University Health Science Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic College of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx、New York、美国、10467
- Montefiore Medical Center
-
New York、New York、美国、10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Galveston、Texas、美国、77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
Murray、Utah、美国、84157-7000
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City、Utah、美国、84132
- University of Utah Health Care
-
-
Wisconsin
-
Marshfield、Wisconsin、美国、54449
- Marshfield Clinical Research Foundation
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书的意愿和能力
- 能够在门诊 AC 诊所进行随访
- 华法林治疗的预期持续时间至少为 1 个月
- 患者的 AC 管理将在医院内进行，并由临床医生作为门诊患者进行，临床医生将遵守研究剂量算法和剂量滴定计划
- 目标 INR 2-3
排除标准：
- 目前服用华法林
- 先前使用已知所需稳定剂量的华法林治疗
- 临床医生认为需要调整华法林剂量的原因是剂量算法无法解释的
- 基线 INR 异常（停用华法林）（例如，由于肝病、抗磷脂抗体）
- 华法林治疗禁忌至少 3 个月
- 预期寿命不到1年
- 未使用医学上认可的节育方法的孕妇或育龄妇女（需要进行阴性妊娠试验以排除育龄妇女怀孕）
- 无法定期跟进参与试验的抗凝医生
- 可能限制华法林依从性的任何因素
- 无法提供知情同意或遵循研究程序的认知或其他原因
- 参加另一项禁止参加 COAG 试验的试验或计划在华法林治疗的前 6 个月内参加此类试验
- 随机分组前 48 小时内估计失血量超过 1,000 cc 需要输血
- 参与者在之前的测试中已知的基因型（CYP2C9 或 VKORC1）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：1个
基因型指导的华法林剂量算法
|
治疗前 3-4 天华法林的初始剂量将由使用临床和遗传信息的算法确定。
在此起始剂量的华法林之后，将在 3 和/或 4 剂华法林后使用结合临床和遗传信息的剂量修正算法进行第二次剂量调整。
|
|
有源比较器：2个
临床指导的华法林剂量算法
|
治疗前 3-4 天的华法林初始剂量将通过使用临床信息的算法确定。
在此起始剂量的华法林之后，将在 3 和/或 4 剂华法林后使用结合临床信息的剂量修正算法进行第二次剂量调整。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
参与者在治疗性 INR 范围内花费的时间百分比 (PTTR)
大体时间：在治疗的前 4 周内测量
|
在治疗的前 4 周内测量
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
发生 INR 大于 4 或严重临床事件
大体时间：在前 4 周内测量
|
在前 4 周内测量
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stephen E Kimmel, MD, MSCE、University of Pennsylvania
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Joo J, Geller NL, French B, Kimmel SE, Rosenberg Y, Ellenberg JH. Prospective alpha allocation in the Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics (COAG) trial. Clin Trials. 2010 Oct;7(5):597-604. doi: 10.1177/1740774510381285. Epub 2010 Aug 6.
- Kimmel SE, French B, Anderson JL, Gage BF, Johnson JA, Rosenberg YD, Geller NL, Kasner SE, Eby CS, Joo J, Caldwell MD, Goldhaber SZ, Hart RG, Cifelli D, Madigan R, Brensinger CM, Goldberg S, Califf RM, Ellenberg JH. Rationale and design of the Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics trial. Am Heart J. 2013 Sep;166(3):435-41. doi: 10.1016/j.ahj.2013.04.009. Epub 2013 Jul 12. Erratum In: Am Heart J. 2014 Feb;167(2):281. Dosage error in article text.
- Kimmel SE, French B, Kasner SE, Johnson JA, Anderson JL, Gage BF, Rosenberg YD, Eby CS, Madigan RA, McBane RB, Abdel-Rahman SZ, Stevens SM, Yale S, Mohler ER 3rd, Fang MC, Shah V, Horenstein RB, Limdi NA, Muldowney JA 3rd, Gujral J, Delafontaine P, Desnick RJ, Ortel TL, Billett HH, Pendleton RC, Geller NL, Halperin JL, Goldhaber SZ, Caldwell MD, Califf RM, Ellenberg JH; COAG Investigators. A pharmacogenetic versus a clinical algorithm for warfarin dosing. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2283-93. doi: 10.1056/NEJMoa1310669. Epub 2013 Nov 19.
- French B, Joo J, Geller NL, Kimmel SE, Rosenberg Y, Anderson JL, Gage BF, Johnson JA, Ellenberg JH; COAG (Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics) Investigators. Statistical design of personalized medicine interventions: the Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics (COAG) trial. Trials. 2010 Nov 17;11:108. doi: 10.1186/1745-6215-11-108.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年9月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2013年11月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月6日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月6日
首次发布 (估计)
2009年2月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年4月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年4月19日
最后验证
2013年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.