Уточнение оптимальной антикоагулянтной терапии с помощью генетики (COAG)
19 апреля 2016 г. обновлено: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое клиническое исследование для оценки использования клинической и генетической информации для определения направления начала терапии варфарином и улучшения антикоагулянтного контроля у пациентов
Людям, принимающим варфарин, часто требуется частая смена дозы, так как международное нормализованное отношение (МНО) становится слишком высоким или слишком низким, что может привести к более высокому риску тромбоэмболии, кровотечения и досрочному прекращению очень полезной терапии.
В этом исследовании будут сравниваться два подхода к дозированию варфарина, чтобы изучить полезность использования генетической информации для дозирования варфарина.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Подробное описание
Целью исследования «Уточнение оптимальной антикоагулянтной терапии с помощью генетики» (COAG) является проведение многоцентрового двойного слепого рандомизированного исследования с участием 1022 человек, в котором сравнивались бы два подхода к началу терапии варфарином: 1) начало терапии варфарином на основе алгоритмов с использованием клинической информации. и генотип человека с использованием генов, которые, как известно, влияют на реакцию на варфарин («дозирование с учетом генотипа»), и 2) начало терапии варфарином на основе алгоритмов, использующих только клиническую информацию («дозирование с учетом клинических данных»).
Гипотеза исследования заключается в том, что использование генетической и клинической информации для выбора дозы варфарина в течение начального периода дозирования приведет к улучшению стабильности антикоагулянтной терапии (АК) по сравнению со стратегией, которая включает только клиническую информацию (без генетики) для начального дозирования. .
Каждая группа исследования будет включать алгоритм начала базовой дозы и алгоритм пересмотра дозы, применяемый в течение первых 4–5 доз терапии варфарином.
Сравнивая две стратегии в этом испытании, исследование сможет определить, дает ли генетическая информация дополнительные преимущества сверх того, что можно получить просто с помощью клинической информации.
Это исследование является проверкой эффективности концепции.
Эффективность определяется как мера того, приведут ли при оптимальном применении алгоритмы дозирования к улучшению лечения.
Таким образом, исследование даст ответ на вопрос: «может ли использование клинической плюс генетической информации привести к улучшению антикоагулянтного контроля, помимо использования только клинической информации во время начала приема варфарина, при единообразном и оптимальном применении ко всем пациентам». ?"
Поскольку эффективность дозирования варфарина в зависимости от генотипа еще не установлена, важно сначала проверить, действительно ли этот подход может улучшить результаты антикоагулянтной терапии в контролируемых условиях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
1015
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 04143-0131
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0486
- University of Florida
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
- Georgia Health Sciences University
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Tulane University Health Science Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- University of Maryland School of Medicine
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Henry Ford Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic College of Medicine
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
- Montefiore Medical Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84157-7000
- Intermountain Medical Center
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
- University of Utah Health Care
-
-
Wisconsin
-
Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
- Marshfield Clinical Research Foundation
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Готовность и способность подписать информированное согласие
- Возможность наблюдения в амбулаторной клинике AC
- Ожидаемая продолжительность терапии варфарином не менее 1 месяца.
- Управление AC для пациента будет проводиться в больнице и амбулаторно врачами, которые будут придерживаться алгоритмов дозирования исследования и планов титрования дозы.
- Целевая 2-3 индийских рупии
Критерий исключения:
- В настоящее время принимает варфарин
- Предшествующая терапия варфарином с известной необходимой стабильной дозой
- Мнение клинициста о том, что дозировку варфарина необходимо скорректировать по причинам, не учитываемым алгоритмом дозирования
- Аномальное исходное МНО (без варфарина) (например, из-за заболевания печени, антифосфолипидных антител)
- Противопоказания к лечению варфарином в течение не менее 3 мес.
- Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года
- Беременные женщины или женщины детородного возраста, не использующие одобренный с медицинской точки зрения метод контроля над рождаемостью (требуется отрицательный тест на беременность, чтобы исключить беременность у женщин детородного возраста)
- Невозможность регулярного наблюдения за практикующими антикоагулянтами, участвующими в исследовании.
- Любые факторы, которые могут ограничить приверженность к варфарину
- Когнитивные или другие причины неспособности дать информированное согласие или следовать процедурам исследования
- Участие в другом исследовании, запрещающем участие в исследовании COAG, или запланированное включение в такое исследование в течение первых 6 месяцев терапии варфарином
- Предполагаемая кровопотеря более 1000 мл, требующая переливания крови в течение 48 часов до рандомизации.
- Генотип (CYP2C9 или VKORC1), известный участнику из предыдущего тестирования
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
Алгоритм дозирования варфарина в зависимости от генотипа
|
Начальная доза варфарина в течение первых 3-4 дней лечения будет определяться алгоритмом, использующим клиническую и генетическую информацию.
После этой начальной дозы варфарина будет произведена вторая коррекция дозы после 3 и/или 4 доз варфарина с использованием алгоритма пересмотра дозы, который включает клиническую и генетическую информацию.
|
|
Активный компаратор: 2
Клинический алгоритм дозирования варфарина
|
Начальная доза варфарина в течение первых 3-4 дней лечения будет определяться алгоритмом, использующим клиническую информацию.
После этой начальной дозы варфарина будет произведена вторая коррекция дозы после 3 и/или 4 доз варфарина с использованием алгоритма пересмотра дозы, который включает клиническую информацию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент времени, в течение которого участники находились в пределах терапевтического диапазона МНО (PTTR)
Временное ограничение: Измерено в течение первых 4 недель терапии
|
Измерено в течение первых 4 недель терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Возникновение МНО выше 4 или серьезное клиническое событие
Временное ограничение: Измерено в течение первых 4 недель
|
Измерено в течение первых 4 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Stephen E Kimmel, MD, MSCE, University of Pennsylvania
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Joo J, Geller NL, French B, Kimmel SE, Rosenberg Y, Ellenberg JH. Prospective alpha allocation in the Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics (COAG) trial. Clin Trials. 2010 Oct;7(5):597-604. doi: 10.1177/1740774510381285. Epub 2010 Aug 6.
- Kimmel SE, French B, Anderson JL, Gage BF, Johnson JA, Rosenberg YD, Geller NL, Kasner SE, Eby CS, Joo J, Caldwell MD, Goldhaber SZ, Hart RG, Cifelli D, Madigan R, Brensinger CM, Goldberg S, Califf RM, Ellenberg JH. Rationale and design of the Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics trial. Am Heart J. 2013 Sep;166(3):435-41. doi: 10.1016/j.ahj.2013.04.009. Epub 2013 Jul 12. Erratum In: Am Heart J. 2014 Feb;167(2):281. Dosage error in article text.
- Kimmel SE, French B, Kasner SE, Johnson JA, Anderson JL, Gage BF, Rosenberg YD, Eby CS, Madigan RA, McBane RB, Abdel-Rahman SZ, Stevens SM, Yale S, Mohler ER 3rd, Fang MC, Shah V, Horenstein RB, Limdi NA, Muldowney JA 3rd, Gujral J, Delafontaine P, Desnick RJ, Ortel TL, Billett HH, Pendleton RC, Geller NL, Halperin JL, Goldhaber SZ, Caldwell MD, Califf RM, Ellenberg JH; COAG Investigators. A pharmacogenetic versus a clinical algorithm for warfarin dosing. N Engl J Med. 2013 Dec 12;369(24):2283-93. doi: 10.1056/NEJMoa1310669. Epub 2013 Nov 19.
- French B, Joo J, Geller NL, Kimmel SE, Rosenberg Y, Anderson JL, Gage BF, Johnson JA, Ellenberg JH; COAG (Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics) Investigators. Statistical design of personalized medicine interventions: the Clarification of Optimal Anticoagulation through Genetics (COAG) trial. Trials. 2010 Nov 17;11:108. doi: 10.1186/1745-6215-11-108.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
20 апреля 2016 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 апреля 2016 г.
Последняя проверка
1 мая 2013 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 623
- N01 HV88210
- HHSN268200800003C
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Данные исследования/документы
-
Индивидуальный набор данных участников
Информационный идентификатор: COAGИнформационные комментарии: NHLBI обеспечивает контролируемый доступ к IPD через BioLINCC. Для доступа требуется регистрация, свидетельство местного одобрения IRB или свидетельство об освобождении от проверки IRB, а также заключение соглашения об использовании данных.
- Протокол исследования
- Учебные формы
- Руководство по процедурам
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .