一项随机、双盲、安慰剂对照、4 周期、不完全区组、交叉研究，评估抗原挑战室中丙酸氟替卡松的剂量反应曲线

纳入标准：

• 除了季节性过敏性鼻炎外，受试者是健康的。 由负责的医生根据包括病史、体格检查、实验室检查、心脏监测在内的医学评估确定为健康。 仅当研究者认为该发现不会引入额外的风险因素并且不会干扰研究程序时，才可以包括临床异常或实验室参数超出所研究人群参考范围的受试者。
• 年龄在 18 至 65 岁之间的男性和女性。

如果女性符合以下条件，则她有资格进入并参与研究：

1. 非生育潜力（即生理上不能怀孕），包括任何绝经后的女性。 出于本研究的目的，绝经后定义为 1 年没有月经（还将测试 FSH/LH 以确认绝经状态）；或者

2. 有生育潜力，入境时妊娠试验（尿液）呈阴性，并同意以下可接受的避孕方法之一，如果始终如一地正确使用（即，在研究 - 对后续接触者的筛选访问）：

   • 从第一次就诊开始、整个试验期间以及试验完成后至少 7 天完全戒断性交；或者
   • 男性伴侣在女性受试者进入研究之前是不育的，或者
   • 在研究前植入至少 1 个月的左炔诺孕酮植入物
   • 研究前至少注射孕激素 1 个月
   • 口服避孕药（联合或仅孕激素）在研究药物给药前给药至少一个月周期；或者
   • 避孕药透皮贴剂，例如去甲孕曲明/乙炔雌二醇透皮系统（如果受试者小于 89kg）；或者
   • 双屏障法 - 杀精子剂加机械屏障（例如，杀精子剂加男用避孕套或杀精子剂和女性隔膜。
   • 带有杀精泡沫/凝胶/薄膜/乳膏/栓剂的避孕套和封闭帽（隔膜或宫颈/穹窿帽）；或者
   • 由合格医师置入的宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，
   • 目前不吸烟的受试者，在筛选访问前的 12 个月内未使用任何吸入烟草产品（允许吸鼻烟），并且吸烟史少于 10 包年。

包年数 = 每天的支烟支数 x 吸烟年数 20

• 在 Vienna Challenge Chamber 中 2 小时后，它们对高达 1500 粒草花粉粒/立方米表现出中等反应，这被定义为至少 6 的鼻部症状评分。（鼻部症状评分是鼻塞、流鼻涕、鼻炎的总和痒和打喷嚏，每一项都按 0 到 3 的等级评分）
• 他们在筛查访视前 12 个月或之前的 12 个月内草花粉皮肤点刺试验（风团 ³ 4 毫米）呈阳性。
• 他们在筛选访问之前或之前的 12 个月内对草花粉的 RAST（放射性过敏吸附试验）（³ 2 级）呈阳性。
• 他们的 TNSS 评分（总鼻部症状评分）低于 3，并且在筛选过敏原挑战之前，TNSS 的任何单一症状的评分不超过 1。
• 没有任何条件或因素会使受试者不太可能留在试验中
• 能够提供书面知情同意书。
• 受试者能够理解并遵守协议要求、说明和协议规定的限制。
• 展示以令人满意和可重复的方式使用鼻内装置的能力。

排除标准：

• 经医学访谈、体格检查或筛选调查，主要研究者或委托医师认为受试者不适合研究。 受试者的收缩压不得高于 150 mmHg 或舒张压不得高于 90 mmHg，除非研究者确认其年龄符合要求。
• 受试者在筛选后六个月内接受过抑郁症治疗或被诊断患有抑郁症，或者有严重的精神疾病史。
• 怀孕或哺乳的女性。
• 不愿或不能使用概述的适当避孕方法的育龄妇女（纳入标准 2）
• 检查时发现受试者有任何结构性鼻腔异常或鼻息肉病、经常流鼻血的病史、近期的鼻部手术或近期（2 周内）或持续的上呼吸道感染，责任医师认为这些情况使受试者不适合参与在研究中。
• 除轻度稳定性哮喘外的任何呼吸系统疾病，偶尔使用按需短效 β-受体激动剂可控制并且与正常肺功能相关。
• 受试者可能无法在挑战前 8 小时内停止使用沙丁胺醇。
• 受试者的筛选 QTcB 值 >450 毫秒（基于在简短记录期间获得的一式三份心电图的单一或平均 QTc 值）、PQ 间期超出 120 至 200 毫秒范围或不适合 QT 测量的心电图（例如 T 波终止定义不明确）。 此外，如果受试者有房性或室性心律失常病史，他们将被排除在外。
• 受试者有药物史或其他过敏史，负责医生认为这些史是禁止他们参与的。
• 对任何研究药物或其成分敏感的历史或药物或其他过敏的历史，在负责的医生看来，禁忌他们的参与。
• 受试者在研究药物首次给药前 7 天内服用过处方药或非处方药，除非研究者和申办者认为该药物不会干扰研究程序或危及受试者安全。
• 研究后 12 个月内有酒精/药物滥用或依赖史。 酒精滥用定义为平均每周摄入量大于 21 个单位或平均每日摄入量大于 3 个单位（男性）或定义为平均每周摄入量大于 14 个单位或平均每日摄入量大于 2 个单位（女性）。 1 单位相当于半品脱（220 毫升）啤酒或 1 杯（25 毫升）烈酒或 1 杯（125 毫升）葡萄酒）。
• 受试者参加过临床试验并在 30 天或 5 个半衰期内接受过药物或新化学实体，或任何药物生物效应持续时间的两倍（以较长者为准）研究药物。
• 在第一个给药日之前的 12 个月内接触过四种以上的新化学物质。
• 受试者在过去 16 周内捐献了一个单位的血液（450 毫升）或打算在完成研究后 16 周内献血。
• 筛选前 3 个月内乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性。
• 受试者的 HIV 抗体测试呈阳性（如果根据站点标准操作程序进行测试）。
• 受试者的研究前尿液药物/尿液酒精筛查呈阳性。 将筛选的最低药物清单包括安非他明、巴比妥类、可卡因、阿片类药物、大麻素 (THC) 和苯二氮卓类药物。