Een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 4-periode, onvolledig blok, cross-over-onderzoek ter beoordeling van de dosis-responscurve van fluticasonpropionaat in een antigeen-uitdagingskamer

Inclusiecriteria:

• De proefpersoon is gezond, met uitzondering van seizoensgebonden allergische rhinitis. Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten, hartbewaking. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Mannen en vrouwen tussen de 18 en 65 jaar.

Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij:

1. Mogelijkheid om niet zwanger te worden (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden), inclusief elke vrouw na de menopauze. Voor de doeleinden van deze studie wordt postmenopauze gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie (FSH/LH zal ook worden getest om de menopauzestatus te bevestigen); of

2. Kan zwanger worden, heeft een negatieve zwangerschapstest (urine) bij binnenkomst en stemt in met een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden, mits consistent en correct gebruikt (d.w.z. in overeenstemming met het goedgekeurde productetiket en de instructies van een arts voor de duur van het onderzoek - screeningsbezoek tot vervolgcontact):

   • Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf het eerste bezoek, gedurende de proefperiode en gedurende minimaal 7 dagen na voltooiing van de proefperiode; of
   • Mannelijke partner was onvruchtbaar voordat de vrouwelijke proefpersoon deelnam aan het onderzoek, of
   • Implantaten van levonorgestrel geplaatst gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
   • Injecteerbaar progestageen toegediend gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan het onderzoek
   • Oraal anticonceptiemiddel (gecombineerd of alleen progestageen) toegediend gedurende ten minste één maandelijkse cyclus voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie; of
   • De anticonceptiepleister voor transdermaal gebruik, zoals het transdermale systeem norelgestromin/ethinylestradiol (als de patiënt minder dan 89 kg weegt); of
   • Methode met dubbele barrière - zaaddodend middel plus een mechanische barrière (bijvoorbeeld zaaddodend middel plus een condoom voor mannen of een zaaddodend middel en een vrouwendiafragma.
   • Condoom en occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil; of
   • Een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), ingebracht door een gekwalificeerde arts,
   • Proefpersonen die momenteel niet-rokers zijn, die geen inhalatietabaksproducten hebben gebruikt (snuiftabak is toegestaan) in de periode van 12 maanden voorafgaand aan het screeningbezoek en die een verpakkingsgeschiedenis van minder dan 10 verpakkingsjaren hebben.

Pakjaren = Aantal sigaretten per dag x Aantal jaren gerookt 20

• Ze vertonen een matige respons op maximaal 1500 graspollenkorrels/m3 na 2 uur in de Vienna Challenge Chamber, wat wordt gedefinieerd als een nasale symptoomscore van ten minste 6. (Nasale symptoomscore is de som van neusverstopping, rinorroe, nasale jeuk en nies, die elk worden gescoord op een schaal van 0 tot 3)
• Ze hebben een positieve huidpriktest (wheal ³ 4 mm) voor graspollen op of binnen de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Ze hebben een positieve RAST (Radioallergosorbent Test) (³ klasse 2) voor graspollen op of binnen de 12 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek.
• Ze hebben een TNSS-score (Total Nasal Symptom Score) van minder dan 3 en een score van niet meer dan 1 voor elk afzonderlijk symptoom van de TNSS voorafgaand aan de screening allergeenuitdaging.
• Er zijn geen omstandigheden of factoren waardoor het onwaarschijnlijk is dat de proefpersoon in het proces kan blijven
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
• De proefpersoon is in staat de protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.
• Aantoonbaar vermogen om het intranasale apparaat op een bevredigende en herhaalbare manier te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

• Als gevolg van een medisch interview, lichamelijk onderzoek of screeningsonderzoek acht de hoofdonderzoeker of gedelegeerd arts de proefpersoon ongeschikt voor het onderzoek. Proefpersonen mogen geen systolische bloeddruk hebben van meer dan 150 mmHg of een diastolische bloeddruk van meer dan 90 mmHg, tenzij de onderzoeker bevestigt dat deze voldoende is voor hun leeftijd.
• De patiënt is behandeld voor of gediagnosticeerd met depressie binnen zes maanden na screening of heeft een voorgeschiedenis van significante psychiatrische aandoeningen.
• Zwangere of zogende vrouwtjes.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen geschikte anticonceptiemethode kunnen of willen gebruiken zoals uiteengezet (opnamecriterium 2)
• Bij onderzoek blijkt de proefpersoon structurele neusafwijkingen of neuspoliepen te hebben, een voorgeschiedenis van frequente neusbloedingen, recente neusoperaties of recente (binnen 2 weken) of aanhoudende infectie van de bovenste luchtwegen die naar de mening van de verantwoordelijke arts de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname in de studie.
• Elke andere luchtwegaandoening dan licht stabiel astma die onder controle wordt gehouden met af en toe gebruik van zo nodig kortwerkende bèta-agonisten en geassocieerd met een normale longfunctie.
• Het is waarschijnlijk dat de proefpersoon 8 uur voor een provocatie niet in staat is om zich te onthouden van het gebruik van salbutamol.
• De proefpersoon heeft een screening QTcB-waarde van >450 msec (gebaseerd op een enkele of gemiddelde QTc-waarde van ECG's in drievoud verkregen gedurende een korte opnameperiode), een PQ-interval buiten het bereik van 120 tot 200 msec of een ECG dat niet geschikt is voor QT-metingen (bijv. slecht gedefinieerde beëindiging van de T-golf). Bovendien zullen proefpersonen worden uitgesloten als ze een voorgeschiedenis van atriale of ventriculaire aritmie hebben.
• De proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van drugs- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, hun deelname contra-indiceert.
• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie medicijnen op recept of zonder recept ingenomen, tenzij de medicatie naar de mening van de onderzoeker en sponsor de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van alcohol-/drugsmisbruik of -afhankelijkheid binnen 12 maanden na het onderzoek. Alcoholmisbruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannen) of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden ( vrouwtjes). 1 eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 (25 ml) maat sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn).
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een geneesmiddel of een nieuwe chemische stof gekregen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, of tweemaal de duur van het biologische effect van een geneesmiddel (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis van het huidige geneesmiddel. medicatie bestuderen.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• De proefpersoon heeft in de voorgaande 16 weken een eenheid bloed (450 ml) gedoneerd of is van plan om binnen 16 weken na voltooiing van het onderzoek te doneren.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakteantigeen of positief Hepatitis C-antilichaamresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• De proefpersoon is positief getest op hiv-antilichamen (indien getest volgens de standaardwerkwijzen van de locatie).
• De proefpersoon heeft een positieve pre-studie urine drugs/urine alcohol screening. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden (THC) en benzodiazepines.