En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, 4 period, ofullständig blockering, crossover-studie som bedömer dos-responskurvan för flutikasonpropionat i en antigenutmaningskammare

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen är frisk med undantag för säsongsbunden allergisk rinit. Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive historia, fysisk undersökning, laboratorietester, hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren anser att fyndet inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Hanar och kvinnor som är mellan 18 och 65 år.

En kvinna är berättigad att delta i och delta i studien om hon är av:

1. Icke-fertil ålder (d.v.s. fysiologiskt oförmögen att bli gravid), inklusive alla kvinnor som är postmenopausala. För syftet med denna studie definieras postmenopausal som 1 år utan menstruation (FSH/LH kommer också att testas för att bekräfta klimakteriets status); eller

2. Barnfödande potential, har ett negativt graviditetstest (urin) vid inträde och godkänner en av följande acceptabla preventivmetoder när de används konsekvent och korrekt (d.v.s. i enlighet med den godkända produktetiketten och instruktionerna från en läkare under varaktigheten av studien - screeningbesök till uppföljningskontakt):

   • Fullständig avhållsamhet från samlag från det första besöket, under hela rättegången och i minst 7 dagar efter att försöket avslutats; eller
   • Manlig partner var steril innan den kvinnliga försökspersonen gick in i studien, eller
   • Implantat av levonorgestrel insatt i minst 1 månad före studien
   • Injicerbart gestagen administrerat i minst 1 månad före studien
   • Oralt preventivmedel (endast kombinerat eller gestagen) administrerat under minst en månadscykel före administrering av studieläkemedel; eller
   • P-plåstret, såsom norelgestromin/etinylestradiol transdermalt system (om patienten väger mindre än 89 kg); eller
   • Dubbelbarriärmetod - spermiedödande medel plus en mekanisk barriär (t.ex. spermiedödande medel plus en manlig kondom eller en spermiedödande medel och diafragma för kvinnor.
   • Kondom och ocklusiv lock (diafragma eller livmoderhals-/valvlock) med spermiedödande skum/gel/film/kräm/suppositorium; eller
   • En intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), insatt av en kvalificerad läkare,
   • Försökspersoner som för närvarande är icke-rökare, som inte har använt några inhalerade tobaksprodukter (snus är tillåtet) under de 12 månader som föregår screeningbesöket och som har en förpackningshistorik på mindre än 10 förpackningsår.

Packår = Antal cigaretter per dag x Antal rökt år 20

• De uppvisar en måttlig respons på upp till 1500 gräspollenkorn/m3 efter 2 timmar i Vienna Challenge Chamber, vilket definieras som ett nasalt symptompoäng på minst 6. (Nasalt symptompoäng är summan av nasal obstruktion, rinorré, nasal klåda och nysningar, som var och en poängsätts på en skala från 0 till 3)
• De har ett positivt hudpricktest (wheal ³ 4 mm) för gräspollen vid eller inom de 12 månaderna före screeningbesöket.
• De har ett positivt RAST (Radioallergosorbent Test) (³ klass 2) för gräspollen vid eller inom de 12 månaderna före screeningbesöket.
• De har en TNSS-poäng (Total Nasal Symptom Score) på mindre än 3 och en poäng på högst 1 för något enskilt symptom på TNSS före screeningallergenutmaningen.
• Det finns inga förhållanden eller faktorer som skulle göra att försökspersonen osannolikt kommer att kunna stanna kvar i rättegången
• Kan ge skriftligt informerat samtycke.
• Ämnet kan förstå och följa protokollkraven, instruktionerna och protokollangivna begränsningarna.
• Visad förmåga att använda den intranasala enheten på ett tillfredsställande och repeterbart sätt.

Exklusions kriterier:

• Som ett resultat av medicinsk intervju, fysisk undersökning eller screeningundersökningar anser huvudutredaren eller biträdande läkaren ämnet olämpligt för studien. Försökspersoner får inte ha ett systoliskt blodtryck över 150 mmHg eller ett diastoliskt tryck över 90 mmHg om inte utredaren bekräftar att det är tillfredsställande för deras ålder.
• Personen har behandlats för eller diagnostiserats med depression inom sex månader efter screening eller har en historia av betydande psykiatrisk sjukdom.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kvinnor i fertil ålder som är ovilliga eller oförmögna att använda en lämplig preventivmetod enligt beskrivningen (Inklusionskriterier 2)
• Vid undersökning visar sig försökspersonen ha några strukturella nasala abnormiteter eller näspolypos, en historia av frekventa näsblod, nyligen genomförd näsoperation eller nyligen (inom 2 veckor) eller pågående övre luftvägsinfektion som enligt ansvarig läkares uppfattning gör försökspersonen olämplig för deltagande i studien.
• Alla andra andningssjukdomar än mild stabil astma som kontrolleras med tillfällig användning av kortverkande beta-agonister vid behov och som är förknippad med normal lungfunktion.
• Patienten kommer sannolikt inte att kunna avstå från användning av salbutamol i 8 timmar före en utmaning.
• Försökspersonen har ett screening-QTcB-värde >450msec (baserat på enstaka eller genomsnittliga QTc-värden av tredubbla EKG erhållna under en kort inspelningsperiod), PQ-intervall utanför intervallet 120 till 200msec eller ett EKG som inte är lämpligt för QT-mätningar (t.ex. dåligt definierad avslutning av T-vågen). Dessutom kommer försökspersoner att uteslutas om de har en historia av atriell eller ventrikulär arytmi.
• Försökspersonen har en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt den ansvariga läkarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Tidigare känslighet för något av studieläkemedlen, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt den ansvariga läkarens åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Försökspersonen har tagit receptbelagda eller receptfria läkemedel inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin, såvida inte enligt utredarens och sponsorns åsikt att medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Historik av alkohol-/drogmissbruk eller beroende inom 12 månader efter studien. Alkoholmissbruk definieras som ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män) eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter ( honor). 1 enhet motsvarar en halv pint (220 ml) öl eller 1 (25 ml) mått sprit eller 1 glas (125 ml) vin).
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått ett läkemedel eller en ny kemisk enhet inom 30 dagar eller 5 halveringstider, eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av något läkemedel (beroende på vilket som är längst) före den första dosen av nuvarande studera medicin.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Försökspersonen har donerat en enhet blod (450 ml) under de senaste 16 veckorna eller avser att donera inom 16 veckor efter att studien avslutats.
• Ett positivt resultat för Hepatit B-ytantigen eller positiv Hepatit C-antikropp inom 3 månader efter screening.
• Försökspersonen har testat positivt för HIV-antikroppar (om den testats enligt platsen Standard Operating Procedures).
• Försökspersonen har en positiv screening för urinläkemedel/urinalkohol före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider (THC) och bensodiazepiner.