En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, 4 perioder, ufuldstændig blokering, overkrydsningsundersøgelse, der vurderer dosis-responskurven for fluticasonpropionat i et antigenudfordringskammer

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen er rask med undtagelse af sæsonbetinget allergisk rhinitis. Sund som bestemt af en ansvarlig læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder historie, fysisk undersøgelse, laboratorietests, hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at resultatet ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne.
• Mænd og kvinder i alderen mellem 18 og 65 år.

En kvinde er berettiget til at deltage i og deltage i undersøgelsen, hvis hun er af:

1. Ikke-fertilitetspotentiale (dvs. fysiologisk ude af stand til at blive gravid), inklusive enhver kvinde, der er postmenopausal. I denne undersøgelses formål defineres postmenopausal som 1 år uden menstruation (FSH/LH vil også blive testet for at bekræfte menopausal status); eller

2. Barnet kan fødes, har en negativ graviditetstest (urin) ved indtræden og accepterer en af ​​følgende acceptable præventionsmetoder, når de anvendes konsekvent og korrekt (dvs. i overensstemmelse med den godkendte produktetiket og en læges instruktioner i varigheden af undersøgelsen - screeningsbesøg til opfølgende kontakt):

   • Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra det første besøg, under hele forsøget og i minimum 7 dage efter afslutningen af ​​forsøget; eller
   • Mandlig partner var steril før den kvindelige forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen, eller
   • Implantater af levonorgestrel indsat i mindst 1 måned før undersøgelsen
   • Injicerbart gestagen administreret i mindst 1 måned før undersøgelsen
   • Oralt præventionsmiddel (kun kombineret eller gestagen) indgivet i mindst én månedlig cyklus før administration af studiemedicin; eller
   • Det svangerskabsforebyggende depotplaster, såsom norelgestromin/ethinylestradiol transdermalt system (hvis forsøgspersonen vejer mindre end 89 kg); eller
   • Dobbeltbarrieremetode - spermicid plus en mekanisk barriere (f.eks. spermicid plus et mandligt kondom eller et spermicid og kvindelig mellemgulv.
   • Kondom og okklusiv hætte (diafragma eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; eller
   • En intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS), indsat af en kvalificeret læge,
   • Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, som ikke har brugt nogen inhalationstobaksprodukter (snus er tilladt) i de 12 måneder, der går forud for screeningsbesøget, og som har en pakkehistorie på mindre end 10 pakkeår.

Pakkeår = Antal cigaretter pr. dag x Antal år, der er røget 20

• De udviser en moderat respons på op til 1500 græspollenkorn/m3 efter 2 timer i Vienna Challenge Chamber, hvilket er defineret som en nasal symptomscore på mindst 6. (Nasal symptomscore er summen af ​​nasal obstruktion, rhinoré, nasal kløe og nys, som hver bedømmes på en skala fra 0 til 3)
• De har en positiv hudpriktest (hval ³ 4 mm) for græspollen ved eller inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
• De har en positiv RAST (Radioallergosorbent Test) (³ klasse 2) for græspollen ved eller inden for de 12 måneder forud for screeningsbesøget.
• De har en TNSS-score (Total Nasal Symptom Score) på mindre end 3 og en score på ikke mere end 1 for ethvert enkelt symptom på TNSS før screeningsallergenudfordringen.
• Der er ingen forhold eller faktorer, der ville gøre forsøgspersonen usandsynlig til at blive i forsøget
• Kan give skriftligt informeret samtykke.
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene, instruktionerne og protokolangivne begrænsninger.
• Demonstreret evne til at bruge den intranasale anordning på en tilfredsstillende og gentagelig måde.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat af en lægesamtale, fysisk undersøgelse eller screeningsundersøgelser anser hovedefterforskeren eller stedfortræderlægen emnet for uegnet til undersøgelsen. Forsøgspersoner må ikke have et systolisk blodtryk over 150 mmHg eller et diastolisk tryk over 90 mmHg, medmindre investigator bekræfter, at det er tilfredsstillende for deres alder.
• Personen er blevet behandlet for eller diagnosticeret med depression inden for seks måneder efter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sygdom.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet (inklusionskriterier 2)
• Ved undersøgelse viser det sig, at forsøgspersonen har strukturelle nasale abnormiteter eller nasal polypose, en anamnese med hyppige næseblod, nylig næseoperation eller nylig (inden for 2 uger) eller igangværende øvre luftvejsinfektion, som efter den ansvarlige læges vurdering gør forsøgspersonen uegnet til deltagelse i undersøgelsen.
• Enhver luftvejssygdom bortset fra mild stabil astma, der kontrolleres ved lejlighedsvis brug af korttidsvirkende beta-agonister efter behov og forbundet med normal lungefunktion.
• Forsøgspersonen vil sandsynligvis ikke være i stand til at afholde sig fra brug af salbutamol i 8 timer før en udfordring.
• Forsøgspersonen har en screenings-QTcB-værdi >450 msek (baseret på en enkelt eller gennemsnitlig QTc-værdi af tredobbelte EKG'er opnået over en kort registreringsperiode), PQ-interval uden for området 120 til 200 msek. eller et EKG, der ikke er egnet til QT-målinger (f.eks. dårligt defineret afslutning af T-bølgen). Derudover vil forsøgspersoner blive udelukket, hvis de har en historie med atriel eller ventrikulær arytmi.
• Forsøgspersonen har en historie med medicin eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter den ansvarlige læges mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Forsøgspersonen har taget receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre efter investigatorens og sponsorens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Anamnese med alkohol-/stofmisbrug eller afhængighed inden for 12 måneder efter undersøgelsen. Misbrug af alkohol defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 21 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 3 enheder (mænd) eller defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på mere end 14 enheder eller et gennemsnitligt dagligt indtag på mere end 2 enheder ( hunner). 1 enhed svarer til en halv pint (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål spiritus eller 1 glas (125 ml) vin).
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et lægemiddel eller en ny kemisk enhed inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller det dobbelte af varigheden af ​​den biologiske virkning af ethvert lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af nuværende studere medicin.
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Forsøgspersonen har doneret en enhed blod (450 ml) inden for de foregående 16 uger eller har til hensigt at donere inden for 16 uger efter at have afsluttet undersøgelsen.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Forsøgspersonen er testet positiv for HIV-antistoffer (hvis testet i henhold til stedets standarddriftsprocedurer).
• Forsøgspersonen har en positiv skærm for urinstof/urinalkohol før undersøgelsen. En minimumsliste over lægemidler, der vil blive screenet for, omfatter amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider (THC) og benzodiazepiner.