Un estudio cruzado, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de 4 períodos, de bloques incompletos, que evalúa la curva dosis-respuesta del propionato de fluticasona en una cámara de exposición a antígenos

Criterios de inclusión:

• El sujeto está sano con la excepción de la rinitis alérgica estacional. Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye antecedentes, examen físico, pruebas de laboratorio, monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población en estudio puede ser incluido solo si el Investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no interferirá con los procedimientos del estudio.
• Hombres y mujeres que tengan entre 18 y 65 años de edad.

Una mujer es elegible para ingresar y participar en el estudio si es de:

1. Potencial no fértil (es decir, fisiológicamente incapaz de quedar embarazada), incluida cualquier mujer posmenopáusica. A los fines de este estudio, posmenopáusica se define como 1 año sin menstruación (también se analizará FSH/LH para confirmar el estado menopáusico); o

2. Capacidad fértil, tiene una prueba de embarazo (orina) negativa al ingresar y acepta uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables cuando se usa de manera constante y correcta (es decir, de acuerdo con la etiqueta del producto aprobado y las instrucciones de un médico durante la duración de el estudio - visita de selección al contacto de seguimiento):

   • Abstinencia total de relaciones sexuales desde la primera visita, durante todo el ensayo y durante un mínimo de 7 días después de la finalización del ensayo; o
   • La pareja masculina era estéril antes de la entrada del sujeto femenino en el estudio, o
   • Implantes de levonorgestrel insertados durante al menos 1 mes antes del estudio
   • Progestágeno inyectable administrado durante al menos 1 mes antes del estudio
   • Anticonceptivo oral (combinado o con progestágeno solo) administrado durante al menos un ciclo mensual antes de la administración del medicamento del estudio; o
   • El parche transdérmico anticonceptivo, como el sistema transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (si el sujeto pesa menos de 89 kg); o
   • Método de doble barrera: espermicida más una barrera mecánica (por ejemplo, espermicida más un condón masculino o un espermicida y un diafragma femenino.
   • Condón y capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio espermicida; o
   • Un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS), insertado por un médico calificado,
   • Sujetos que actualmente no fuman, que no han usado ningún producto de tabaco inhalado (se permite el rapé) en el período de 12 meses anterior a la visita de selección y que tienen un historial de paquetes de menos de 10 paquetes por año.

Paquete años = Número de cigarrillos por día x Número de años fumados 20

• Muestran una respuesta moderada a hasta 1500 granos de polen de gramíneas/m3 después de 2 horas en la Cámara de Desafío de Viena, que se define como una puntuación de síntomas nasales de al menos 6. (La puntuación de síntomas nasales es la suma de obstrucción nasal, rinorrea, picazón y estornudo, cada uno de los cuales se califica en una escala de 0 a 3)
• Tienen una prueba de punción cutánea positiva (habón ³ 4 mm) para polen de gramíneas en o dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Tienen un RAST positivo (prueba de radioalergoabsorción) (clase ³ 2) para polen de pasto en o dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Tienen una puntuación TNSS (Puntuación total de síntomas nasales) de menos de 3 y una puntuación de no más de 1 para cualquier síntoma único de TNSS antes de la prueba de detección con alérgenos.
• No hay condiciones o factores que hagan que el sujeto sea poco probable que pueda permanecer en el ensayo.
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• El sujeto es capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo, las instrucciones y las restricciones establecidas en el protocolo.
• Capacidad demostrada para usar el dispositivo intranasal de manera satisfactoria y repetible.

Criterio de exclusión:

• Como resultado de la entrevista médica, el examen físico o las investigaciones de detección, el investigador principal o el médico delegado considera que el sujeto no es apto para el estudio. Los sujetos no deben tener una presión arterial sistólica superior a 150 mmHg o una presión diastólica superior a 90 mmHg a menos que el investigador confirme que es satisfactoria para su edad.
• El sujeto ha sido tratado o diagnosticado con depresión dentro de los seis meses posteriores a la selección o tiene antecedentes de enfermedad psiquiátrica significativa.
• Hembras gestantes o lactantes.
• Mujeres en edad fértil que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo apropiado como se describe (Criterio de inclusión 2)
• En el examen, se encuentra que el sujeto tiene anomalías nasales estructurales o poliposis nasal, antecedentes de hemorragias nasales frecuentes, cirugía nasal reciente o infección reciente (dentro de 2 semanas) o en curso del tracto respiratorio superior que, en opinión del médico responsable, hace que el sujeto no sea apto para participar. en el estudio.
• Cualquier enfermedad respiratoria que no sea asma leve estable que se controle con el uso ocasional de beta-agonistas de acción corta según sea necesario y se asocie con una función pulmonar normal.
• Es probable que el sujeto no pueda abstenerse del uso de salbutamol durante 8 horas antes de un desafío.
• El sujeto tiene un valor QTcB de detección > 450 ms (basado en un valor QTc único o promedio de ECG triplicados obtenidos durante un breve período de registro), un intervalo PQ fuera del rango de 120 a 200 ms o un ECG que no es adecuado para las mediciones QT (p. terminación mal definida de la onda T). Además, los sujetos serán excluidos si tienen antecedentes de arritmia auricular o ventricular.
• El sujeto tiene antecedentes de alergia a medicamentos o de otro tipo que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a alguno de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otros que, a juicio del médico responsable, contraindique su participación.
• El sujeto ha tomado medicamentos recetados o sin receta, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y el patrocinador, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de abuso o dependencia de alcohol/drogas en los 12 meses anteriores al estudio. Abuso de alcohol definido como una ingesta semanal promedio de más de 21 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 3 unidades (hombres) o definida como una ingesta semanal promedio de más de 14 unidades o una ingesta diaria promedio de más de 2 unidades ( hembras). 1 unidad equivale a media pinta (220 ml) de cerveza o 1 medida (25 ml) de licor o 1 vaso (125 ml) de vino).
• El sujeto ha participado en un ensayo clínico y ha recibido un fármaco o una nueva entidad química dentro de los 30 días o 5 vidas medias, o el doble de la duración del efecto biológico de cualquier fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento actual. estudio de medicación.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• El sujeto ha donado una unidad de sangre (450 ml) dentro de las 16 semanas anteriores o tiene la intención de donar dentro de las 16 semanas posteriores a la finalización del estudio.
• Un resultado positivo de antígeno de superficie de hepatitis B previo al estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• El sujeto dio positivo en la prueba de anticuerpos contra el VIH (si se realizó la prueba de acuerdo con los Procedimientos operativos estándar del sitio).
• El sujeto tiene un resultado positivo antes del estudio de detección de drogas/alcohol en orina. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides (THC) y benzodiazepinas.