Studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, 4 periodi, blocco incompleto, crossover che valuta la curva dose-risposta del fluticasone propionato in una camera di sfida dell'antigene

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è sano ad eccezione della rinite allergica stagionale. Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che includa anamnesi, esame fisico, test di laboratorio, monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se lo Sperimentatore ritiene che la scoperta non introdurrà ulteriori fattori di rischio e non interferirà con le procedure dello studio.
• Maschi e femmine di età compresa tra i 18 e i 65 anni.

Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di:

1. Potenziale non fertile (cioè fisiologicamente incapace di rimanere incinta), comprese le donne in post-menopausa. Ai fini di questo studio, la postmenopausa è definita come 1 anno senza mestruazioni (saranno testati anche FSH/LH per confermare lo stato menopausale); O

2. Potenziale fertile, ha un test di gravidanza negativo (urina) all'ingresso e accetta uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili se usato in modo coerente e corretto (vale a dire, in conformità con l'etichetta del prodotto approvato e le istruzioni di un medico per la durata del lo studio - visita di screening al contatto di follow-up):

   • Completa astinenza dai rapporti dalla prima visita, durante tutta la prova e per un minimo di 7 giorni dopo il completamento della prova; O
   • Il partner maschile era sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio, o
   • Impianti di levonorgestrel inseriti per almeno 1 mese prima dello studio
   • Progestinico iniettabile somministrato per almeno 1 mese prima dello studio
   • Contraccettivo orale (combinato o solo progestinico) somministrato per almeno un ciclo mensile prima della somministrazione del farmaco in studio; O
   • Il cerotto transdermico contraccettivo, come il sistema transdermico norelgestromina/etinilestradiolo (se il soggetto è inferiore a 89 kg); O
   • Metodo a doppia barriera: spermicida più una barriera meccanica (ad esempio, spermicida più un preservativo maschile o uno spermicida e un diaframma femminile.
   • Preservativo e cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; O
   • Un dispositivo intrauterino (IUD) o un sistema intrauterino (IUS), inserito da un medico qualificato,
   • - Soggetti che sono attualmente non fumatori, che non hanno consumato prodotti del tabacco per via inalatoria (il tabacco da fiuto è consentito) nel periodo di 12 mesi precedente la visita di screening e che hanno una storia di pacchetti inferiore a 10 anni di pacchetti.

Pack years = Numero di sigarette al giorno x Numero di anni fumati 20

• Mostrano una risposta moderata fino a 1500 grani di polline di graminacee/m3 dopo 2 ore nella Vienna Challenge Chamber, che è definita come un punteggio dei sintomi nasali di almeno 6. (Il punteggio dei sintomi nasali è la somma di ostruzione nasale, rinorrea, prurito e starnuto, ognuno dei quali è valutato su una scala da 0 a 3)
• Hanno un prick test cutaneo positivo (pomfo ³ 4 mm) per polline di graminacee durante o entro i 12 mesi precedenti la visita di screening.
• Hanno un RAST (Radioallergosorbent Test) positivo (³ classe 2) per polline di graminacee durante o entro i 12 mesi precedenti la visita di screening.
• Hanno un punteggio TNSS (Total Nasal Symptom Score) inferiore a 3 e un punteggio non superiore a 1 per ogni singolo sintomo del TNSS prima dello screening dell'allergene.
• Non ci sono condizioni o fattori che renderebbero improbabile che il soggetto possa rimanere nel processo
• In grado di fornire il consenso informato scritto.
• Il soggetto è in grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo, le istruzioni e le restrizioni stabilite dal protocollo.
• Capacità dimostrata di utilizzare il dispositivo intranasale in modo soddisfacente e ripetibile.

Criteri di esclusione:

• A seguito di colloquio medico, esame fisico o indagini di screening, il ricercatore principale o il medico delegato ritiene il soggetto non idoneo allo studio. I soggetti non devono avere una pressione arteriosa sistolica superiore a 150 mmHg o una pressione diastolica superiore a 90 mmHg a meno che lo sperimentatore non confermi che sia soddisfacente per la loro età.
• Il soggetto è stato curato o diagnosticato con depressione entro sei mesi dallo screening o ha una storia di malattia psichiatrica significativa.
• Donne incinte o che allattano.
• Donne in età fertile che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo appropriato come indicato (criterio di inclusione 2)
• All'esame il soggetto presenta anomalie strutturali nasali o poliposi nasale, anamnesi di frequenti epistassi, chirurgia nasale recente o recente (entro 2 settimane) o infezione del tratto respiratorio superiore in corso che, a parere del medico responsabile, rende il soggetto inadatto alla partecipazione nello studio.
• Qualsiasi malattia respiratoria diversa dall'asma lieve stabile, controllata con l'uso occasionale di beta-agonisti a breve durata d'azione al bisogno e associata alla normale funzione polmonare.
• È probabile che il soggetto non sia in grado di astenersi dall'uso di salbutamolo per 8 ore prima di una provocazione.
• Il soggetto ha un valore QTcB di screening >450 msec (basato sul valore QTc singolo o medio di ECG triplicati ottenuti in un breve periodo di registrazione), intervallo PQ al di fuori dell'intervallo da 120 a 200 msec o un ECG non adatto alle misurazioni QT (ad es. terminazione mal definita dell'onda T). Saranno inoltre esclusi i soggetti con anamnesi di aritmia atriale o ventricolare.
• Il soggetto ha una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio, o suoi componenti o una storia di droga o altra allergia che, a parere del medico responsabile, controindica la loro partecipazione.
• Il soggetto ha assunto farmaci con o senza prescrizione medica, entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e dello sponsor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di abuso o dipendenza da alcol/droghe entro 12 mesi dallo studio. Abuso di alcol definito come un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi) o definito come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità ( femmine). 1 unità equivale a mezza pinta (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino).
• Il soggetto ha partecipato a una sperimentazione clinica e ha ricevuto un farmaco o una nuova entità chimica entro 30 giorni o 5 emivite, o il doppio della durata dell'effetto biologico di qualsiasi farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose di corrente studiare farmaci.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione.
• Il soggetto ha donato un'unità di sangue (450 ml) nelle 16 settimane precedenti o intende donare entro 16 settimane dal completamento dello studio.
• Un risultato positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Il soggetto è risultato positivo agli anticorpi dell'HIV (se testato secondo le procedure operative standard del sito).
• Il soggetto ha uno screening positivo per droga/alcool nelle urine pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi (THC) e benzodiazepine.