Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, 4-периодное, неполный блок, перекрестное исследование, оценивающее кривую доза-реакция флутиказона пропионата в камере для заражения антигеном

Критерии включения:

• Субъект здоров, за исключением сезонного аллергического ринита. Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы, кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь считает, что обнаружение не приведет к дополнительным факторам риска и не помешает процедурам исследования.
• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет.

Женщина имеет право участвовать в исследовании, если она:

1. Недетородный потенциал (т. е. физиологически неспособный забеременеть), включая любую женщину в постменопаузе. Для целей данного исследования постменопауза определяется как 1 год без менструаций (ФСГ/ЛГ также будет проверен для подтверждения менопаузального статуса); или

2. Способна к деторождению, имеет отрицательный тест на беременность (моча) при поступлении и соглашается на один из следующих приемлемых методов контрацепции при условии их постоянного и правильного использования (т. е. в соответствии с утвержденной этикеткой продукта и инструкциями врача в течение исследование - скрининговый визит до последующего контакта):

   • Полное воздержание от половых контактов с первого визита, на протяжении всего исследования и в течение как минимум 7 дней после завершения исследования; или
   • Партнер-мужчина был бесплоден до включения женщины в исследование, или
   • Имплантаты левоноргестрела, установленные не менее чем за 1 месяц до исследования
   • Инъекционный прогестаген, вводимый как минимум за 1 месяц до исследования
   • Оральные контрацептивы (комбинированные или только прогестагенные), вводимые в течение как минимум одного месячного цикла до приема исследуемого препарата; или
   • Противозачаточный трансдермальный пластырь, такой как трансдермальная система норэлгестромин/этинилэстрадиол (если субъект весит менее 89 кг); или
   • Метод двойного барьера — спермицид плюс механический барьер (например, спермицид плюс мужской презерватив или спермицид и женская диафрагма).
   • Презерватив и окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; или
   • Внутриматочная спираль (ВМС) или внутриматочная система (ВМС), введенная квалифицированным врачом,
   • Субъекты, которые в настоящее время не курят, не употребляли никаких вдыхаемых табачных изделий (нюхательный табак разрешен) в течение 12-месячного периода, предшествующего скрининговому визиту, и которые имеют историю упаковки менее 10 лет упаковки.

Годы пачки = количество сигарет в день x количество лет курения 20

• Они проявляют умеренную реакцию на до 1500 зерен пыльцы травы/м3 через 2 часа в венской испытательной камере, которая определяется как оценка назальных симптомов не менее 6. зуд и чихание, каждое из которых оценивается по шкале от 0 до 3)
• У них положительный кожный прик-тест (волдырь ³ 4 мм) на пыльцу трав во время или в течение 12 месяцев, предшествующих визиту для скрининга.
• Они имеют положительный результат RAST (радиоаллергосорбентный тест) (³ класс 2) на пыльцу трав во время или в течение 12 месяцев, предшествующих визиту для скрининга.
• Они имеют балл TNSS (общий балл назальных симптомов) менее 3 и балл не более 1 для любого отдельного симптома TNSS до скрининговой провокации аллергеном.
• Нет никаких условий или факторов, из-за которых субъект вряд ли сможет остаться в испытании.
• Возможность дать письменное информированное согласие.
• Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола, инструкции и установленные протоколом ограничения.
• Продемонстрированная способность использовать интраназальное устройство удовлетворительным и воспроизводимым образом.

Критерий исключения:

• В результате медицинского опроса, медицинского осмотра или скрининговых исследований главный исследователь или уполномоченный врач считает субъекта непригодным для исследования. У субъектов не должно быть систолического артериального давления выше 150 мм рт. ст. или диастолического давления выше 90 мм рт. ст., если только исследователь не подтвердит, что это соответствует их возрасту.
• Субъект проходил лечение или у него диагностировали депрессию в течение шести месяцев после скрининга, или у него в анамнезе серьезные психические заболевания.
• Беременные или кормящие самки.
• Женщины детородного возраста, которые не желают или не могут использовать соответствующий метод контрацепции, как указано (Критерии включения 2)
• При осмотре у субъекта обнаруживаются какие-либо структурные аномалии носа или полипоз носа, частые носовые кровотечения в анамнезе, недавняя операция на носу или недавняя (в течение 2 недель) или продолжающаяся инфекция верхних дыхательных путей, которая, по мнению Ответственного врача, делает субъекта непригодным для участия. В исследовании.
• Любое респираторное заболевание, кроме легкой стабильной астмы, которое контролируется с помощью периодического использования бета-агонистов короткого действия по мере необходимости и связано с нормальной функцией легких.
• Субъект, вероятно, не сможет воздержаться от употребления сальбутамола в течение 8 часов до провокации.
• Субъект имеет скрининговое значение QTcB>450 мс (на основе одного или среднего значения QTc в трех повторах ЭКГ, полученных за короткий период записи), интервал PQ выходит за пределы диапазона от 120 до 200 мс или ЭКГ, которая не подходит для измерения QT (например, плохо выраженное окончание зубца Т). Кроме того, будут исключены субъекты, имеющие в анамнезе предсердную или желудочковую аритмию.
• Субъект имеет в анамнезе лекарственную или другую аллергию, которая, по мнению ответственного врача, является противопоказанием для его участия.
• История чувствительности к любому из исследуемых лекарств или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению ответственного врача, является противопоказанием для их участия.
• Субъект принимал лекарственные препараты, отпускаемые по рецепту или без рецепта, в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и спонсора, лекарство не будет мешать процедурам исследования или не поставит под угрозу безопасность субъекта.
• Злоупотребление алкоголем / наркотиками или зависимость в анамнезе в течение 12 месяцев до начала исследования. Злоупотребление алкоголем, определяемое как среднее недельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц (мужчины), или определяемое как среднее еженедельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц ( самки). 1 единица соответствует половине пинты (220 мл) пива или 1 (25 мл) порции крепкого алкоголя или 1 стакану (125 мл) вина).
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил лекарство или новое химическое соединение в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или удвоенной продолжительности биологического эффекта любого лекарства (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы текущего изучить лекарство.
• Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Субъект сдал единицу крови (450 мл) в течение предыдущих 16 недель или намеревается стать донором в течение 16 недель после завершения исследования.
• Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
• Субъект дал положительный результат на антитела к ВИЧ (при тестировании в соответствии со Стандартными операционными процедурами учреждения).
• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь в моче перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды (THC) и бензодиазепины.