Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, čtyřdobá, neúplný blok, zkřížená studie hodnotící křivku dávka-odezva flutikason propionátu v komoře pro provokaci antigenu

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt je zdravý s výjimkou sezónní alergické rýmy. Zdravý, jak určí odpovědný lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že zkoušející usoudí, že nález nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let.

Žena je způsobilá vstoupit a zúčastnit se studie, pokud je z:

1. Neplodnost (tj. fyziologicky neschopná otěhotnět), včetně jakékoli ženy, která je po menopauze. Pro účely této studie je postmenopauza definována jako 1 rok bez menstruace (FSH/LH bude také testován pro potvrzení stavu menopauzy); nebo

2. Potenciální dítě, má negativní těhotenský test (moč) při vstupu a souhlasí s jednou z následujících přijatelných metod antikoncepce, pokud se používá důsledně a správně (tj. v souladu se schváleným štítkem produktu a pokyny lékaře po dobu trvání studie - screeningová návštěva k následnému kontaktu):

   • Úplná abstinence od pohlavního styku od první návštěvy, v průběhu studie a minimálně 7 dní po jejím ukončení; nebo
   • Mužský partner byl před vstupem ženského subjektu do studie sterilní, popř
   • Implantáty levonorgestrelu vložené alespoň 1 měsíc před studií
   • Injikovatelný progestogen podávaný alespoň 1 měsíc před studií
   • orální antikoncepce (kombinovaná nebo pouze progestogen) podávaná po dobu alespoň jednoho měsíčního cyklu před podáním studované medikace; nebo
   • antikoncepční transdermální náplast, jako je transdermální systém norelgestromin/ethinylestradiol (pokud má subjekt méně než 89 kg); nebo
   • Metoda s dvojitou bariérou – spermicid plus mechanická bariéra (např. spermicid plus mužský kondom nebo spermicid a ženská bránice.
   • Kondom a okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; nebo
   • nitroděložní tělísko (IUD) nebo nitroděložní systém (IUS), zavedené kvalifikovaným lékařem,
   • Subjekty, které jsou současnými nekuřáky, kteří neužívali žádné inhalační tabákové výrobky (šňupací tabák je povolen) v období 12 měsíců před screeningovou návštěvou a kteří mají balení balení kratší než 10 let.

Roky balení = počet cigaret za den x počet let vykouřených 20

• Vykazují střední odezvu až na 1500 zrn travního pylu/m3 po 2 hodinách ve Vienna Challenge Chamber, což je definováno jako skóre nosních příznaků minimálně 6. (Skóre nosních příznaků je součet nosní obstrukce, výtoku, nosních svědění a kýchání, z nichž každý je hodnocen na stupnici od 0 do 3)
• Mají pozitivní kožní prick test (porucha ³ 4 mm) na pyl trav během 12 měsíců před screeningovou návštěvou nebo během 12 měsíců před ní.
• Mají pozitivní RAST (Radioallergosorbent Test) (³ třída 2) na pyl trav během nebo během 12 měsíců před screeningovou návštěvou.
• Mají skóre TNSS (Total Nasal Symptom Score) menší než 3 a skóre ne více než 1 pro jakýkoli jednotlivý symptom TNSS před screeningovým alergenem.
• Neexistují žádné podmínky nebo faktory, které by způsobily, že subjekt nebude pravděpodobně schopen setrvat ve studii
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Předmět je schopen porozumět protokolovým požadavkům, pokynům a protokolem stanoveným omezením a dodržovat je.
• Prokázaná schopnost používat intranazální zařízení uspokojivým a opakovatelným způsobem.

Kritéria vyloučení:

• V důsledku lékařského rozhovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových šetření hlavní zkoušející nebo pověřený lékař považuje subjekt za nevhodný pro studii. Subjekty nesmí mít systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 90 mmHg, pokud zkoušející nepotvrdí, že je pro jejich věk uspokojivý.
• Subjekt byl léčen na depresi nebo mu byla diagnostikována deprese do šesti měsíců od screeningu nebo má v anamnéze významné psychiatrické onemocnění.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Ženy ve fertilním věku, které nechtějí nebo nejsou schopny používat vhodnou metodu antikoncepce, jak je uvedeno (kritéria pro zařazení 2)
• Při vyšetření bylo zjištěno, že subjekt má jakékoli strukturální nazální abnormality nebo nosní polypózu, v anamnéze časté krvácení z nosu, nedávnou operaci nosu nebo nedávnou (během 2 týdnů) nebo probíhající infekci horních cest dýchacích, což podle názoru odpovědného lékaře činí subjekt nevhodným pro účast. ve studiu.
• Jakékoli respirační onemocnění jiné než mírné stabilní astma, které je kontrolováno příležitostným užíváním krátkodobě působících beta-agonistů podle potřeby a spojené s normální funkcí plic.
• Subjekt pravděpodobně nebude schopen abstinovat od užívání salbutamolu po dobu 8 hodin před výzvou.
• Subjekt má screeningovou hodnotu QTcB > 450 ms (na základě jedné nebo průměrné hodnoty QTc trojitého EKG získaných během krátké doby záznamu), interval PQ mimo rozsah 120 až 200 ms nebo EKG, které není vhodné pro měření QT (např. špatně definované ukončení T-vlny). Kromě toho budou subjekty vyloučeny, pokud mají v anamnéze atriální nebo ventrikulární arytmii.
• Subjekt má v anamnéze lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jeho účast.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru odpovědného lékaře kontraindikuje jejich účast.
• Subjekt užil léky na předpis nebo bez předpisu během 7 dnů před první dávkou studijní medikace, pokud podle názoru výzkumníka a sponzora tato medikace nebude interferovat s postupy studie nebo neohrozí bezpečnost subjektu.
• Anamnéza zneužívání alkoholu/drog nebo závislosti během 12 měsíců od studie. Zneužívání alkoholu je definováno jako průměrný týdenní příjem vyšší než 21 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 3 jednotky (muži) nebo definovaný jako průměrný týdenní příjem vyšší než 14 jednotek nebo průměrný denní příjem vyšší než 2 jednotky ( ženy). 1 jednotka odpovídá půllitru (220 ml) piva nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin nebo 1 sklenici (125 ml) vína).
• Subjekt se zúčastnil klinické studie a dostal lék nebo novou chemickou entitu během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo dvojnásobku trvání biologického účinku jakéhokoli léku (podle toho, co je delší) před první dávkou současného studovat léky.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým látkám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Subjekt daroval jednotku krve (450 ml) během předchozích 16 týdnů nebo má v úmyslu darovat během 16 týdnů po dokončení studie.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Subjekt byl pozitivně testován na protilátky HIV (pokud byl testován podle standardních operačních postupů na místě).
• Subjekt má před studií pozitivní screening drog/alkohol v moči. Minimální seznam drog, u kterých bude proveden screening, zahrnuje amfetaminy, barbituráty, kokain, opiáty, kanabinoidy (THC) a benzodiazepiny.