Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, 4-okresowe, niekompletne badanie blokowe, krzyżowe oceniające krzywą dawka-odpowiedź propionianu flutykazonu w komorze do prowokacji antygenem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjent jest zdrowy, z wyjątkiem sezonowego alergicznego nieżytu nosa. Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad, badanie fizykalne, badania laboratoryjne, monitorowanie pracy serca. Pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy Badacz uzna, że ​​odkrycie nie wprowadzi dodatkowych czynników ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat.

Kobieta może wziąć udział w badaniu, jeśli:

1. Zdolność do zajścia w ciążę (tj. Fizjologiczna niezdolność do zajścia w ciążę), w tym każda kobieta po menopauzie. Dla celów tego badania okres pomenopauzalny definiuje się jako 1 rok bez miesiączki (FSH/LH zostanie również przetestowany w celu potwierdzenia stanu menopauzy); Lub

2. w wieku rozrodczym, ma negatywny wynik testu ciążowego (z moczu) przy wejściu i wyraża zgodę na jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji, jeśli jest stosowana konsekwentnie i prawidłowo (tj. zgodnie z zatwierdzoną etykietą produktu i zaleceniami lekarza przez cały okres badanie – wizyta przesiewowa do kontaktu kontrolnego):

   • Całkowitej abstynencji od współżycia od pierwszej wizyty, przez cały okres trwania badania i przez minimum 7 dni po zakończeniu badania; Lub
   • Partner płci męskiej był bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania, lub
   • Implanty lewonorgestrelu wprowadzone na co najmniej 1 miesiąc przed badaniem
   • Progestagen do wstrzykiwań podawany przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem
   • Doustny środek antykoncepcyjny (złożony lub tylko progestagen) podawany przez co najmniej jeden miesięczny cykl przed podaniem badanego leku; Lub
   • Antykoncepcyjny system transdermalny, taki jak system transdermalny norelgestromin/etynyloestradiol (jeśli osoba waży mniej niż 89 kg); Lub
   • Metoda podwójnej bariery – środek plemnikobójczy plus bariera mechaniczna (np. środek plemnikobójczy plus prezerwatywa męska lub środek plemnikobójczy i diafragma żeńska).
   • Prezerwatywa i kapturek okluzyjny (nasadki dopochwowe lub kapturki dopochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku; Lub
   • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub system wewnątrzmaciczny (IUS), założona przez wykwalifikowanego lekarza,
   • Osoby, które aktualnie nie palą, nie używały żadnych wyrobów tytoniowych do inhalacji (dozwolona jest tabaka) w okresie 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową i których historia palenia papierosów jest krótsza niż 10 paczkolat.

Paczka lat = liczba papierosów dziennie x liczba lat palenia 20

• Wykazują umiarkowaną reakcję na do 1500 ziaren pyłku trawy/m3 po 2 godzinach w komorze Vienna Challenge Chamber, co definiuje się jako wynik objawów ze strony nosa wynoszący co najmniej 6. (Wynik objawów ze strony nosa to suma niedrożności nosa, wycieku z nosa, swędzenie i kichanie, z których każdy jest oceniany w skali od 0 do 3)
• Mają pozytywny punktowy test skórny (bąbel ³ 4mm) na pyłki traw w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
• Mają pozytywny wynik testu RAST (Radioallergosorbent Test) (³ klasa 2) na pyłki traw w ciągu 12 miesięcy poprzedzających wizytę przesiewową.
• Mają wynik TNSS (całkowity wynik objawów nosowych) mniejszy niż 3 i wynik nie większy niż 1 dla dowolnego pojedynczego objawu TNSS przed prowokacją przesiewową alergenem.
• Nie istnieją żadne warunki ani czynniki, które sprawiałyby, że podmiot nie byłby w stanie pozostać w badaniu
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Pacjent jest w stanie zrozumieć i przestrzegać wymagań protokołu, instrukcji i ograniczeń określonych w protokole.
• Wykazanie się umiejętnością korzystania z wkładki donosowej w zadowalający i powtarzalny sposób.

Kryteria wyłączenia:

• W wyniku wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego lub badań przesiewowych główny badacz lub lekarz delegowany uzna, że ​​osoba badana nie nadaje się do badania. Badani nie mogą mieć skurczowego ciśnienia krwi powyżej 150 mmHg ani rozkurczowego powyżej 90 mmHg, chyba że Badacz potwierdzi, że jest ono zadowalające dla ich wieku.
• Pacjent był leczony lub zdiagnozowano u niego depresję w ciągu sześciu miesięcy od badania przesiewowego lub ma historię poważnych chorób psychicznych.
• Kobiety w ciąży lub karmiące.
• Kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą lub nie mogą stosować odpowiedniej metody antykoncepcji zgodnie z opisem (Kryteria włączenia 2)
• Podczas badania stwierdza się, że pacjent ma jakiekolwiek strukturalne nieprawidłowości nosa lub polipowatość nosa, częste krwawienia z nosa w wywiadzie, niedawną operację nosa lub niedawną (w ciągu 2 tygodni) lub trwającą infekcję górnych dróg oddechowych, co w opinii lekarza odpowiedzialnego sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do udziału W badaniu.
• Każda choroba układu oddechowego inna niż łagodna stabilna astma, która jest kontrolowana za pomocą okazjonalnego stosowania krótko działających beta-agonistów i związana z prawidłową czynnością płuc.
• Pacjent prawdopodobnie nie będzie w stanie powstrzymać się od przyjmowania salbutamolu przez 8 godzin przed prowokacją.
• Pacjent ma przesiewową wartość QTcB > 450 ms (na podstawie pojedynczej lub średniej wartości QTc z trzech powtórzeń EKG uzyskanych w krótkim okresie rejestracji), odstęp PQ poza zakresem 120 do 200 ms lub EKG, które nie nadaje się do pomiarów QT (np. słabo zdefiniowane zakończenie załamka T). Ponadto pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli w przeszłości występowały u nich arytmie przedsionkowe lub komorowe.
• Pacjent ma historię alergii na lek lub inną alergię, która w opinii odpowiedzialnego lekarza jest przeciwwskazaniem do udziału.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii odpowiedzialnego lekarza jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Uczestnik przyjmował leki na receptę lub bez recepty w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii Badacza i Sponsora lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestnika.
• Historia nadużywania alkoholu/narkotyków lub uzależnienia w ciągu 12 miesięcy od badania. Nadużywanie alkoholu definiowane jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki (mężczyźni) lub zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki ( kobiety). 1 jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa lub 1 (25 ml) miarce spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina).
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał lek lub nową substancję chemiczną w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego jakiegokolwiek leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed pierwszą dawką obecnego studiować leki.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe jednostki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Uczestnik oddał jednostkę krwi (450 ml) w ciągu ostatnich 16 tygodni lub zamierza oddać krew w ciągu 16 tygodni po zakończeniu badania.
• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pacjent uzyskał pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał HIV (jeśli test przeprowadzono zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi ośrodka).
• Pacjent ma pozytywny test na obecność narkotyków/alkoholu w moczu przed badaniem. Minimalna lista leków, które będą badane pod kątem obecności amfetaminy, barbituranów, kokainy, opiatów, kannabinoidów (THC) i benzodiazepin.