Um Estudo Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, 4 Períodos, Bloco Incompleto, Crossover Avaliando a Curva Dose-Resposta do Propionato de Fluticasona em uma Câmara de Provocação de Antígeno

Critério de inclusão:

• O indivíduo é saudável, com exceção da rinite alérgica sazonal. Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica incluindo histórico, exame físico, exames laboratoriais, monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído somente se o Investigador considerar que o achado não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Homens e mulheres com idade entre 18 e 65 anos.

Uma mulher é elegível para entrar e participar do estudo se ela for:

1. Potencial não fértil (ou seja, fisiologicamente incapaz de engravidar), incluindo qualquer mulher que esteja na pós-menopausa. Para os fins deste estudo, a pós-menopausa é definida como 1 ano sem menstruação (FSH/LH também será testado para confirmar o estado da menopausa); ou

2. Potencial para engravidar, tem um teste de gravidez negativo (urina) na entrada e concorda com um dos seguintes métodos contraceptivos aceitáveis ​​quando usado de forma consistente e correta (ou seja, de acordo com o rótulo do produto aprovado e as instruções de um médico durante o o estudo - visita de triagem para contato de acompanhamento):

   • Abstinência total de relações sexuais desde a primeira visita, durante todo o estudo e por no mínimo 7 dias após o término do estudo; ou
   • O parceiro masculino era estéril antes da entrada da mulher no estudo, ou
   • Implantes de levonorgestrel inseridos por pelo menos 1 mês antes do estudo
   • Progestágeno injetável administrado por pelo menos 1 mês antes do estudo
   • Contraceptivo oral (combinado ou apenas progestagênio) administrado por pelo menos um ciclo mensal antes da administração do medicamento em estudo; ou
   • O adesivo transdérmico contraceptivo, como o sistema transdérmico de norelgestromina / etinilestradiol (se o indivíduo tiver menos de 89 kg); ou
   • Método de barreira dupla - espermicida mais uma barreira mecânica (por exemplo, espermicida mais preservativo masculino ou espermicida e diafragma feminino).
   • Preservativo e tampa oclusiva (diafragma ou tampa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; ou
   • Um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU), inserido por um médico qualificado,
   • Indivíduos que não são fumantes atuais, que não usaram nenhum produto de tabaco inalado (rapé é permitido) no período de 12 meses anterior à visita de triagem e que têm um histórico de maços inferior a 10 anos-maço.

Maços anos = Número de cigarros por dia x Número de anos fumados 20

• Eles exibem uma resposta moderada a até 1500 grãos de pólen de gramíneas/m3 após 2 horas na Câmara de Desafio de Viena, que é definida como uma pontuação de sintoma nasal de pelo menos 6. (A pontuação de sintoma nasal é a soma de obstrução nasal, rinorreia, coceira e espirro, cada um dos quais é pontuado em uma escala de 0 a 3)
• Eles têm um teste cutâneo positivo (pápula ³ 4 mm) para pólen de gramíneas nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
• Eles têm um RAST (Teste Radioalergossorvente) positivo (³ classe 2) para pólen de gramíneas nos 12 meses anteriores à visita de triagem.
• Eles têm uma pontuação TNSS (Pontuação Total de Sintomas Nasais) inferior a 3 e uma pontuação não superior a 1 para qualquer sintoma único do TNSS antes do desafio de triagem com alérgenos.
• Não há condições ou fatores que tornem improvável que o sujeito permaneça no estudo
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.
• Capacidade demonstrada de usar o dispositivo intranasal de maneira satisfatória e repetível.

Critério de exclusão:

• Como resultado de entrevista médica, exame físico ou investigações de triagem, o investigador principal ou médico delegado considera o sujeito inadequado para o estudo. Os indivíduos não devem ter pressão arterial sistólica acima de 150 mmHg ou pressão diastólica acima de 90 mmHg, a menos que o Investigador confirme que é satisfatório para sua idade.
• O sujeito foi tratado ou diagnosticado com depressão dentro de seis meses após a triagem ou tem um histórico de doença psiquiátrica significativa.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar que não desejam ou não podem usar um método anticoncepcional apropriado, conforme descrito (Critério de inclusão 2)
• No exame, o sujeito apresenta qualquer anormalidade nasal estrutural ou polipose nasal, histórico de hemorragias nasais frequentes, cirurgia nasal recente ou recente (dentro de 2 semanas) ou infecção do trato respiratório superior em andamento que, na opinião do médico responsável, torna o sujeito inadequado para participação no estudo.
• Qualquer doença respiratória, exceto asma estável leve, controlada com o uso ocasional de beta-agonistas de ação curta conforme necessário e associada à função pulmonar normal.
• É provável que o sujeito não consiga se abster do uso de salbutamol por 8 horas antes de um desafio.
• O sujeito tem um valor QTcB de triagem > 450 mseg (com base no valor QTc único ou médio de ECGs triplicados obtidos durante um breve período de registro), intervalo PQ fora do intervalo de 120 a 200 mseg ou um ECG que não é adequado para medições QT (por exemplo, terminação mal definida da onda T). Além disso, os indivíduos serão excluídos se tiverem um histórico de arritmia atrial ou ventricular.
• O sujeito tem histórico de alergia medicamentosa ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindica sua participação.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação.
• O sujeito tomou medicamentos prescritos ou não prescritos, dentro de 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do Investigador e do Patrocinador a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de abuso ou dependência de álcool/drogas dentro de 12 meses após o estudo. Abuso de álcool definido como uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades (homens) ou definida como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades ( fêmeas). 1 unidade equivale a meio litro (220mL) de cerveja ou 1 (25ml) medida de destilado ou 1 copo (125ml) de vinho).
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um medicamento ou uma nova entidade química em 30 dias ou 5 meias-vidas, ou duas vezes a duração do efeito biológico de qualquer medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento atual medicamento do estudo.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• O sujeito doou uma unidade de sangue (450 mL) nas 16 semanas anteriores ou pretende doar dentro de 16 semanas após a conclusão do estudo.
• Um antígeno de superfície de Hepatite B positivo pré-estudo ou resultado de anticorpo de Hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem.
• O sujeito testou positivo para anticorpos de HIV (se testado de acordo com os Procedimentos Operacionais Padrão do local).
• O sujeito tem uma triagem positiva de drogas/álcool na urina pré-estudo. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides (THC) e benzodiazepínicos.