En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, 4 perioder, ufullstendig blokkering, crossover-studie som vurderer dose-responskurven for flutikasonpropionat i et antigenutfordringskammer

Inklusjonskriterier:

• Personen er frisk med unntak av sesongbetont allergisk rhinitt. Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert historie, fysisk undersøkelse, laboratorietester, hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren vurderer at funnet ikke vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Menn og kvinner som er mellom 18 og 65 år.

En kvinne er kvalifisert til å delta og delta i studien hvis hun er av:

1. Ikke-fertil potensial (dvs. fysiologisk ute av stand til å bli gravid), inkludert kvinner som er postmenopausale. For formålet med denne studien er postmenopausal definert som 1 år uten menstruasjon (FSH/LH vil også bli testet for å bekrefte menopausal status); eller

2. Barnebærende potensial, har en negativ graviditetstest (urin) ved innreise, og godtar en av følgende akseptable prevensjonsmetoder når de brukes konsekvent og korrekt (dvs. i samsvar med den godkjente produktetiketten og instruksjonene fra en lege for varigheten av studien - screeningbesøk til oppfølgingskontakt):

   • Fullstendig avholdenhet fra samleie fra det første besøket, gjennom hele forsøket og i minimum 7 dager etter fullført forsøk; eller
   • Mannlig partner var steril før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien, eller
   • Implantater av levonorgestrel satt inn i minst 1 måned før studien
   • Injiserbart gestagen administrert i minst 1 måned før studien
   • Oralt prevensjonsmiddel (kun kombinert eller gestagen) administrert i minst én månedlig syklus før studiemedisinering; eller
   • P-plasteret, slik som norelgestromin / etinyløstradiol transdermalt system (hvis pasienten veier mindre enn 89 kg); eller
   • Dobbelbarrieremetode - sæddrepende middel pluss en mekanisk barriere (f.eks. sæddrepende middel pluss et mannlig kondom eller et sæddrepende middel og kvinnelig diafragma.
   • Kondom og okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille; eller
   • En intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS), satt inn av en kvalifisert lege,
   • Forsøkspersoner som for tiden er ikke-røykere, som ikke har brukt inhalerte tobakksprodukter (snus er tillatt) i løpet av 12 måneder før screeningbesøket og som har en pakkehistorie på mindre enn 10 pakkeår.

Pakkeår = Antall sigaretter per dag x Antall år røykt 20

• De viser en moderat respons på opptil 1500 gresspollenkorn/m3 etter 2 timer i Vienna Challenge Chamber, som er definert som en nasal symptomscore på minst 6. (Nasal symptomscore er summen av nasal obstruksjon, rhinoré, nasal kløe og nysing, som hver er skåret på en skala fra 0 til 3)
• De har en positiv hudpriktest (wheal ³ 4 mm) for gresspollen ved eller innen 12 måneder før screeningbesøket.
• De har en positiv RAST (Radioallergosorbent Test) (³ klasse 2) for gresspollen ved eller innen 12 måneder før screeningbesøket.
• De har en TNSS-score (Total Nasal Symptom Score) på mindre enn 3 og en score på ikke mer enn 1 for et enkelt symptom på TNSS før screeningallergenutfordringen.
• Det er ingen forhold eller faktorer som gjør at forsøkspersonen neppe vil kunne bli i rettssaken
• Kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene, instruksjonene og protokollangitte begrensninger.
• Vist evne til å bruke den intranasale enheten på en tilfredsstillende og repeterbar måte.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat av medisinsk intervju, fysisk undersøkelse eller screeningundersøkelser, anser hovedetterforskeren eller delegatlegen emnet som uegnet for studien. Forsøkspersonene må ikke ha et systolisk blodtrykk over 150 mmHg eller et diastolisk trykk over 90 mmHg med mindre etterforskeren bekrefter at det er tilfredsstillende for deres alder.
• Personen har blitt behandlet for eller diagnostisert med depresjon innen seks måneder etter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sykdom.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kvinner i fertil alder som er uvillige eller ute av stand til å bruke en passende prevensjonsmetode som beskrevet (inkluderingskriterier 2)
• Ved undersøkelse viser det seg at forsøkspersonen har strukturelle neseavvik eller nesepolypose, en historie med hyppige neseblødninger, nylig neseoperasjon eller nylig (innen 2 uker) eller pågående øvre luftveisinfeksjon som etter den ansvarlige legens mening gjør forsøkspersonen uegnet for deltakelse i studiet.
• Enhver luftveissykdom bortsett fra mild stabil astma som kontrolleres med sporadisk bruk av korttidsvirkende beta-agonister etter behov og assosiert med normal lungefunksjon.
• Pasienten vil sannsynligvis ikke være i stand til å avstå fra bruk av salbutamol i 8 timer før en utfordring.
• Personen har en screening-QTcB-verdi >450 msek (basert på enkelt eller gjennomsnittlig QTc-verdi av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode), PQ-intervall utenfor området 120 til 200 msek eller et EKG som ikke er egnet for QT-målinger (f.eks. dårlig definert avslutning av T-bølgen). I tillegg vil forsøkspersoner bli ekskludert hvis de har en historie med atriell eller ventrikulær arytmi.
• Personen har en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter den ansvarlige legens oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse.
• Forsøkspersonen har tatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen, med mindre medikamentet etter etterforskeren og sponsoren ikke vil forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Historie om alkohol/narkotikamisbruk eller avhengighet innen 12 måneder etter studien. Misbruk av alkohol definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn) eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter ( kvinner). 1 enhet tilsvarer en halvliter (220 ml) øl eller 1 (25 ml) mål brennevin eller 1 glass (125 ml) vin).
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk utprøving og har mottatt et medikament eller en ny kjemisk enhet innen 30 dager eller 5 halveringstider, eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av et legemiddel (det som er lengst) før den første dosen av gjeldende studere medisin.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen.
• Forsøkspersonen har donert en enhet blod (450 ml) i løpet av de siste 16 ukene eller har til hensikt å donere innen 16 uker etter fullført studie.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen eller positivt hepatitt C antistoff resultat innen 3 måneder etter screening.
• Forsøkspersonen har testet positivt for HIV-antistoffer (hvis testet i henhold til stedets standard operasjonsprosedyrer).
• Forsøkspersonen har en positiv skjerm for urinmedisin/urinalkohol før studien. En minimumsliste over legemidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider (THC) og benzodiazepiner.