联合测量血清英夫利昔单抗和抗英夫利昔单抗抗体用于治疗因英夫利昔单抗治疗失败的克罗恩病患者
2011年11月24日 更新者：Copenhagen University Hospital at Herlev
比较根据仅基于临床特征的当前标准与基于英夫利昔单抗和抗英夫利昔单抗抗体水平的治疗的继发性英夫利昔单抗反应丧失（即初始良好反应随后反应丧失）的克罗恩病患者的治疗结果(Ab) 状态。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
120
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- Institute for Inflammation Research, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Esbjerg、丹麦、6700
- Esbjerg Hospital
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Herlev、丹麦、2730
- Herlev University Hospital
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Hvidovre、丹麦、2650
- Department of Gastroenterology, Hvidovre University Hospital
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Køge、丹麦、4600
- Department of Medical Gastroenterology, Køge University Hospital
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Odense、丹麦、5000
- Dept of Medical Gastroenterology, Odense University Hospital
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Ålborg、丹麦、9000
- Dept of Medical Gastroenterology, Ålborg University Hospital
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Århus、丹麦、8000
- Dept of Hepatology and Medical Gastroenterology, Århus University Hospital
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者必须能够理解提供给他/她的信息并给予书面知情同意。
- 克罗恩病的明确诊断（根据国际标准，通过最近的放射学、内窥镜和/或组织学证据证实）。
- 年龄至少 18 岁。
- 先前对至少 3 剂 (5mg/kg) 英夫利昔单抗的良好反应（由主治医师判断）。
- 对标准剂量的英夫利昔单抗失去反应（由主治医师判断）。
- 最后一次英夫利昔单抗输注至少在纳入前 4 周进行。
- 对于管腔疾病患者，纳入时 CDAI 应高于 220 分。
- 对于仅患有瘘管疾病的患者，至少应存在一个引流性肛周瘘管（通过放射学、MR、超声或体格检查确认）。
排除标准：
- 继续英夫利昔单抗治疗的任何禁忌症
- 短肠综合征
- 纳入后 12 周内进行肠切除术。
- 目前或近期有严重、进行性和/或不受控制的肾病、肝病、血液病、胃肠道病、内分泌病、肺病、心脏病、神经病或脑病病史。
- 怀孕
- 前一年有酒精或药物滥用史
- 不符合合并用药标准的患者。
- 研究者判断会使患者不适合纳入研究的任何其他情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：1个
继发性对英夫利昔单抗反应丧失的克罗恩病患者。
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在对英夫利昔单抗继发失去反应的克罗恩病患者的干预组中，根据以下算法根据血清英夫利昔单抗和抗英夫利昔单抗抗体水平进行治疗：
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有源比较器：2个
继发性对英夫利昔单抗反应丧失的克罗恩病患者。
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在对照组中，继发性对英夫利昔单抗失去反应的克罗恩病患者根据目前的护理标准进行治疗，即在不知道血清英夫利昔单抗水平和抗英夫利昔单抗状态的情况下，每 4 周将英夫利昔单抗的剂量增加至 5 mg/kg .
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在第 12 周有反应的患者比例，即管腔疾病患者的 CDAI 减少 70 或更多，或瘘管疾病患者的引流瘘数量从基线减少 50% 或更多。
大体时间：12周
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与对照组相比，干预组在第 12 周的临床反应率应该是非劣效的。 应满足两个主要终点，以宣布成功存档主要终点。 |
12周
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研究期间与克罗恩病相关的总费用（纳入至第 12 周）。
大体时间：12周
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与对照组相比，干预组在第 12 周时的克罗恩病相关费用应该更少。 应满足两个主要终点，以宣布成功存档主要终点。 |
12周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 12 周时 WPAI 分数与基线相比的平均变化。
大体时间：12周
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12周
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第 12 周时 IBDQ 评分与基线相比的平均变化。
大体时间：12周
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12周
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第 4、8、12、20 周时 CDAI 评分与基线相比的平均变化。
大体时间：4、8、12、20周
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4、8、12、20周
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第 4、8、12 和 20 周时 PDAI 评分与基线相比的平均变化。
大体时间：4、8、12、20周
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4、8、12、20周
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第 4、8、20 周的临床反应
大体时间：第 4、8、20 周
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临床反应定义为 CDAI（管腔疾病）减少 70 或活动性瘘管（瘘管疾病）减少 50%。
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第 4、8、20 周
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实验室参数
大体时间：第 12 周
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从纳入到第 12 周实验室参数（血红蛋白、crp、白蛋白）的变化。
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第 12 周
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因克罗恩病主观感觉残疾的天数
大体时间：第 12 周
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从纳入到第 12 周，由于克罗恩病而主观感觉残疾的总天数。
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第 12 周
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严重的药物不良反应
大体时间：第 12 周
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从纳入到第 12 周的严重药物不良反应总数。
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第 12 周
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第 20 周与克罗恩病相关的费用
大体时间：第 20 周
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第 20 周
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第 12 周和第 20 周与克罗恩病相关的费用与 CDAI 评分（管腔疾病）或 PDAI 评分（瘘管疾病）和 IBD 评分的变化相比
大体时间：第 12 周和第 20 周
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第 12 周和第 20 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Mark Ainsworth, M.D., Ph.D. DMSci
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Ainsworth MA, Bendtzen K, Brynskov J. Tumor necrosis factor-alpha binding capacity and anti-infliximab antibodies measured by fluid-phase radioimmunoassays as predictors of clinical efficacy of infliximab in Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2008 Apr;103(4):944-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01638.x. Epub 2007 Nov 19.
- Bendtzen K, Ainsworth M, Steenholdt C, Thomsen OO, Brynskov J. Individual medicine in inflammatory bowel disease: monitoring bioavailability, pharmacokinetics and immunogenicity of anti-tumour necrosis factor-alpha antibodies. Scand J Gastroenterol. 2009;44(7):774-81. doi: 10.1080/00365520802699278.
- Bendtzen K, Geborek P, Svenson M, Larsson L, Kapetanovic MC, Saxne T. Individualized monitoring of drug bioavailability and immunogenicity in rheumatoid arthritis patients treated with the tumor necrosis factor alpha inhibitor infliximab. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3782-9. doi: 10.1002/art.22214.
- Svenson M, Geborek P, Saxne T, Bendtzen K. Monitoring patients treated with anti-TNF-alpha biopharmaceuticals: assessing serum infliximab and anti-infliximab antibodies. Rheumatology (Oxford). 2007 Dec;46(12):1828-34. doi: 10.1093/rheumatology/kem261.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Implications of Infliximab Treatment Failure and Influence of Personalized Treatment on Patient-reported Health-related Quality of Life and Productivity Outcomes in Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2015 Nov;9(11):1032-42. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv139. Epub 2015 Aug 5.
- Steenholdt C, Bendtzen K, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Changes in serum trough levels of infliximab during treatment intensification but not in anti-infliximab antibody detection are associated with clinical outcomes after therapeutic failure in Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):238-45. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv004. Epub 2015 Jan 9.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年6月1日
初级完成 (预期的)
2012年2月1日
研究完成 (预期的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2009年2月24日
首先提交符合 QC 标准的
2009年2月25日
首次发布 (估计)
2009年2月26日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年11月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年11月24日
最后验证
2011年11月1日
更多信息
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