Uso de medições combinadas de infliximabe sérico e anticorpos anti-infliximabe no tratamento de pacientes com doença de Crohn que falharam na terapia com infliximabe
24 de novembro de 2011 atualizado por: Copenhagen University Hospital at Herlev
Comparar o resultado do tratamento em pacientes com doença de Crohn com perda secundária de resposta ao infliximabe (ou seja, boa resposta inicial seguida de perda de resposta) tratados de acordo com os padrões atuais baseados apenas em características clínicas versus tratamento baseado em níveis séricos de infliximabe e anticorpo anti-infliximabe (Ab) estado.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
120
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Copenhagen, Dinamarca, 2100
- Institute for Inflammation Research, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Esbjerg, Dinamarca, 6700
- Esbjerg Hospital
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Herlev University Hospital
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Hvidovre, Dinamarca, 2650
- Department of Gastroenterology, Hvidovre University Hospital
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Køge, Dinamarca, 4600
- Department of Medical Gastroenterology, Køge University Hospital
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Odense, Dinamarca, 5000
- Dept of Medical Gastroenterology, Odense University Hospital
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Ålborg, Dinamarca, 9000
- Dept of Medical Gastroenterology, Ålborg University Hospital
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Århus, Dinamarca, 8000
- Dept of Hepatology and Medical Gastroenterology, Århus University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente deve ser capaz de entender as informações fornecidas a ele/ela e dar consentimento informado por escrito.
- Diagnóstico definitivo de doença de Crohn (confirmado por evidências radiológicas, endoscópicas e/ou histológicas recentes de acordo com critérios internacionais) .
- Idade mínima 18 anos.
- Boa resposta prévia a pelo menos 3 doses (5mg/kg) de infliximabe (conforme avaliado pelo médico assistente).
- Perda de resposta a doses padrão de infliximabe (conforme julgado pelo médico assistente).
- Última infusão de infliximabe administrada pelo menos 4 semanas antes da inclusão.
- Para pacientes com doença luminal, o CDAI deve estar acima de 220 pontos na inclusão.
- Para pacientes com doença fistulizante apenas, pelo menos uma fístula perianal drenante (confirmada por radiografia, RM, ultrassom ou exame físico) deve estar presente.
Critério de exclusão:
- Qualquer contra-indicação para o tratamento continuado com infliximabe
- síndrome do intestino curto
- Ressecção intestinal dentro de 12 semanas após a inclusão.
- História atual ou recente de doença renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, endócrina, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave, progressiva e/ou descontrolada.
- Gravidez
- Histórico de abuso de álcool ou drogas no ano anterior
- Pacientes que não atendem aos critérios de medicação concomitante.
- Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, tornaria o paciente inadequado para inclusão no estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: 1
Pacientes com doença de Crohn com perda secundária de resposta ao infliximabe.
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No grupo de intervenção, o tratamento de pacientes com doença de Crohn com perda secundária de resposta ao infliximabe é baseado nos níveis séricos de infliximabe e anti-infliximabe Ab de acordo com o seguinte algoritmo:
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Comparador Ativo: 2
Pacientes com doença de Crohn com perda secundária de resposta ao infliximabe.
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No grupo de controle, os pacientes com doença de Crohn com perda secundária de resposta ao infliximabe são tratados de acordo com o padrão de tratamento atual, que é aumentar a dose de infliximabe para 5 mg/kg a cada 4 semanas, sem conhecimento dos níveis séricos de infliximabe e do estado anti-infliximabe Ab .
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes com resposta na semana 12, ou seja, diminuição do CDAI de 70 ou mais para pacientes com doença luminal, ou redução de 50% ou mais da linha de base no número de fístulas de drenagem para pacientes com doença fistulizante.
Prazo: 12 semanas
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As taxas de resposta clínica na semana 12 devem ser não inferiores no grupo de intervenção em comparação com o grupo de controle. Ambos os endpoints primários devem ser atendidos para declarar os endpoints primários arquivados com sucesso. |
12 semanas
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Despesas totais relacionadas à doença de Crohn durante o estudo (inclusão até a semana 12).
Prazo: 12 semanas
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As despesas relacionadas a Crohn na semana 12 devem ser menores no grupo de intervenção em comparação com o grupo de controle. Ambos os endpoints primários devem ser atendidos para declarar os endpoints primários arquivados com sucesso. |
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média em comparação com a linha de base na pontuação do WPAI na semana 12.
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Mudança média em comparação com a linha de base na pontuação do IBDQ na semana 12.
Prazo: 12 semanas
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12 semanas
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Mudança média em comparação com a linha de base na pontuação CDAI na semana 4,8, 12,20.
Prazo: 4, 8, 12, 20 semanas
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4, 8, 12, 20 semanas
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Alteração média em comparação com a linha de base no escore PDAI nas semanas 4, 8, 12 e 20.
Prazo: 4, 8, 12, 20 semanas
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4, 8, 12, 20 semanas
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Resposta clínica na semana 4, 8, 20
Prazo: Semana 4, 8, 20
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A resposta clínica é definida como diminuição de 70 no CDAI (doença luminal) ou redução de 50% das fístulas ativas (doença fistulizante).
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Semana 4, 8, 20
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Parâmetros laboratoriais
Prazo: Semana 12
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Alteração nos parâmetros laboratoriais (hemoglobina, PCR, albumina) desde a inclusão até a semana 12.
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Semana 12
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Dias com sentimento subjetivo de incapacidade devido à doença de Crohn
Prazo: semana 12
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Número total de dias com sentimento subjetivo de incapacidade devido à doença de Crohn desde a inclusão até a semana 12.
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semana 12
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Reações adversas graves a medicamentos
Prazo: semana 12
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Número total de reações adversas graves a medicamentos desde a inclusão até a semana 12.
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semana 12
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Despesas relacionadas à doença de Crohn na semana 20
Prazo: semana 20
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semana 20
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Despesas relacionadas à doença de Crohn em comparação com a alteração no escore CDAI (doença luminal) ou no escore PDAI (doença fistulizante) e no escore IBD nas semanas 12 e 20
Prazo: semana 12 e 20
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semana 12 e 20
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Mark Ainsworth, M.D., Ph.D. DMSci
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ainsworth MA, Bendtzen K, Brynskov J. Tumor necrosis factor-alpha binding capacity and anti-infliximab antibodies measured by fluid-phase radioimmunoassays as predictors of clinical efficacy of infliximab in Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2008 Apr;103(4):944-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01638.x. Epub 2007 Nov 19.
- Bendtzen K, Ainsworth M, Steenholdt C, Thomsen OO, Brynskov J. Individual medicine in inflammatory bowel disease: monitoring bioavailability, pharmacokinetics and immunogenicity of anti-tumour necrosis factor-alpha antibodies. Scand J Gastroenterol. 2009;44(7):774-81. doi: 10.1080/00365520802699278.
- Bendtzen K, Geborek P, Svenson M, Larsson L, Kapetanovic MC, Saxne T. Individualized monitoring of drug bioavailability and immunogenicity in rheumatoid arthritis patients treated with the tumor necrosis factor alpha inhibitor infliximab. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3782-9. doi: 10.1002/art.22214.
- Svenson M, Geborek P, Saxne T, Bendtzen K. Monitoring patients treated with anti-TNF-alpha biopharmaceuticals: assessing serum infliximab and anti-infliximab antibodies. Rheumatology (Oxford). 2007 Dec;46(12):1828-34. doi: 10.1093/rheumatology/kem261.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Implications of Infliximab Treatment Failure and Influence of Personalized Treatment on Patient-reported Health-related Quality of Life and Productivity Outcomes in Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2015 Nov;9(11):1032-42. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv139. Epub 2015 Aug 5.
- Steenholdt C, Bendtzen K, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Changes in serum trough levels of infliximab during treatment intensification but not in anti-infliximab antibody detection are associated with clinical outcomes after therapeutic failure in Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):238-45. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv004. Epub 2015 Jan 9.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de junho de 2009
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de fevereiro de 2012
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de fevereiro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de fevereiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de fevereiro de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
26 de fevereiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de novembro de 2011
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
24 de novembro de 2011
Última verificação
1 de novembro de 2011
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 01MA
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