Bruk av kombinerte målinger av serum-infliksimab- og anti-infliksimab-antistoffer ved behandling av pasienter med Crohns sykdom sviktende infliksimab-terapi
24. november 2011 oppdatert av: Copenhagen University Hospital at Herlev
Å sammenligne behandlingsresultat hos pasienter med Crohns sykdom med sekundært tap av respons på infliksimab (dvs. initial god respons etterfulgt av tap av respons) behandlet i henhold til gjeldende standarder basert kun på kliniske egenskaper versus behandling basert på serumnivåer av infliksimab og anti-infliksimab antistoff (Ab) status.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
120
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Institute for Inflammation Research, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Esbjerg Hospital
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev University Hospital
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Department of Gastroenterology, Hvidovre University Hospital
-
Køge, Danmark, 4600
- Department of Medical Gastroenterology, Køge University Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Dept of Medical Gastroenterology, Odense University Hospital
-
Ålborg, Danmark, 9000
- Dept of Medical Gastroenterology, Ålborg University Hospital
-
Århus, Danmark, 8000
- Dept of Hepatology and Medical Gastroenterology, Århus University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten må være i stand til å forstå informasjonen som gis til ham/henne og gi skriftlig informert samtykke.
- Definitiv diagnose av Crohns sykdom (bekreftet av nyere radiologiske, endoskopiske og/eller histologiske bevis i henhold til internasjonale kriterier).
- Alder minimum 18 år.
- Tidligere god respons på minst 3 doser (5mg/kg) infliksimab (som bedømt av behandlende lege).
- Tap av respons på standarddoser av infliksimab (som bedømt av behandlende lege).
- Siste infliksimab-infusjon gitt minst 4 uker før inklusjon.
- For pasienter med luminal sykdom bør CDAI være over 220 poeng ved inkludering.
- Kun for pasienter med fistulerende sykdom, bør minst én drenerende perianal fistel (bekreftet ved radiografi, MR, ultralyd eller fysisk undersøkelse) være til stede.
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kontraindikasjon for fortsatt behandling med infliksimab
- Kort tarm syndrom
- Tarmreseksjon innen 12 uker etter inkludering.
- Nåværende eller nyere historie med alvorlig, progressiv og/eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom.
- Svangerskap
- Historie om alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av det foregående året
- Pasienter som ikke oppfyller kriteriene for samtidig medisinering.
- Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for inkludering i studien.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Pasienter med Crohns sykdom med sekundært tap av respons på infliksimab.
|
I intervensjonsgruppen er behandling av pasienter med Crohns sykdom med sekundært tap av respons på infliksimab basert på seruminfliksimab og anti-infliksimab Ab-nivåer i henhold til følgende algoritme:
|
|
Aktiv komparator: 2
Pasienter med Crohns sykdom med sekundært tap av respons på infliksimab.
|
I kontrollgruppen behandles pasienter med Crohns sykdom med sekundært tap av respons på infliksimab i henhold til gjeldende standard for behandling som er å øke dosen av infliksimab til 5 mg/kg hver 4. uke uten kunnskap om serumnivåer av infliksimab og anti-infliksimab Ab-status. .
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel pasienter med respons ved uke 12, dvs. CDAI-reduksjon på 70 eller mer for pasienter med luminal sykdom, eller reduksjon på 50 prosent eller mer fra baseline i antall drenerende fistler for pasienter med fistulerende sykdom.
Tidsramme: 12 uker
|
Klinisk responsrate ved uke 12 bør være ikke-underordnet i intervensjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen. Begge primære endepunktene bør oppfylles for å erklære de primære endepunktene for vellykket arkivert. |
12 uker
|
|
Totale utgifter knyttet til Crohns sykdom under studiet (inkludering til uke 12).
Tidsramme: 12 uker
|
Crohn-relaterte utgifter ved uke 12 bør være mindre i intervensjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen. Begge primære endepunktene bør oppfylles for å erklære de primære endepunktene for vellykket arkivert. |
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring sammenlignet med baseline i WPAI-score ved uke 12.
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Gjennomsnittlig endring sammenlignet med baseline i IBDQ-score ved uke 12.
Tidsramme: 12 uker
|
12 uker
|
|
|
Gjennomsnittlig endring sammenlignet med baseline i CDAI-score ved uke 4,8, 12,20.
Tidsramme: 4, 8, 12, 20 uker
|
4, 8, 12, 20 uker
|
|
|
Gjennomsnittlig endring sammenlignet med baseline i PDAI-score ved uke 4, 8, 12 og 20.
Tidsramme: 4, 8, 12, 20 uker
|
4, 8, 12, 20 uker
|
|
|
Klinisk respons i uke 4, 8, 20
Tidsramme: Uke 4, 8, 20
|
Klinisk respons er definert som en reduksjon på 70 i CDAI (luminal sykdom) eller 50 % reduksjon av aktive fistler (fistuliserende sykdom).
|
Uke 4, 8, 20
|
|
Laboratorieparametere
Tidsramme: Uke 12
|
Endring i laboratorieparametre (hemoglobin, crp, albumin) fra inklusjon til uke 12.
|
Uke 12
|
|
Dager med subjektiv følelse av funksjonshemming på grunn av Crohns sykdom
Tidsramme: uke 12
|
Totalt antall dager med subjektiv følelse av funksjonshemming på grunn av Crohns sykdom fra inkludering til uke 12.
|
uke 12
|
|
Alvorlige bivirkninger
Tidsramme: uke 12
|
Totalt antall alvorlige bivirkninger fra inkludering til uke 12.
|
uke 12
|
|
Utgifter knyttet til Crohns sykdom i uke 20
Tidsramme: uke 20
|
uke 20
|
|
|
Utgifter knyttet til Crohns sykdom sammenlignet med endring i CDAI-skåre (luminal sykdom) eller PDAI-score (fistuliserende sykdom), og IBD-score ved uke 12 og 20
Tidsramme: uke 12 og 20
|
uke 12 og 20
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Mark Ainsworth, M.D., Ph.D. DMSci
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Ainsworth MA, Bendtzen K, Brynskov J. Tumor necrosis factor-alpha binding capacity and anti-infliximab antibodies measured by fluid-phase radioimmunoassays as predictors of clinical efficacy of infliximab in Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2008 Apr;103(4):944-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01638.x. Epub 2007 Nov 19.
- Bendtzen K, Ainsworth M, Steenholdt C, Thomsen OO, Brynskov J. Individual medicine in inflammatory bowel disease: monitoring bioavailability, pharmacokinetics and immunogenicity of anti-tumour necrosis factor-alpha antibodies. Scand J Gastroenterol. 2009;44(7):774-81. doi: 10.1080/00365520802699278.
- Bendtzen K, Geborek P, Svenson M, Larsson L, Kapetanovic MC, Saxne T. Individualized monitoring of drug bioavailability and immunogenicity in rheumatoid arthritis patients treated with the tumor necrosis factor alpha inhibitor infliximab. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3782-9. doi: 10.1002/art.22214.
- Svenson M, Geborek P, Saxne T, Bendtzen K. Monitoring patients treated with anti-TNF-alpha biopharmaceuticals: assessing serum infliximab and anti-infliximab antibodies. Rheumatology (Oxford). 2007 Dec;46(12):1828-34. doi: 10.1093/rheumatology/kem261.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Implications of Infliximab Treatment Failure and Influence of Personalized Treatment on Patient-reported Health-related Quality of Life and Productivity Outcomes in Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2015 Nov;9(11):1032-42. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv139. Epub 2015 Aug 5.
- Steenholdt C, Bendtzen K, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Changes in serum trough levels of infliximab during treatment intensification but not in anti-infliximab antibody detection are associated with clinical outcomes after therapeutic failure in Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):238-45. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv004. Epub 2015 Jan 9.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2009
Primær fullføring (Forventet)
1. februar 2012
Studiet fullført (Forventet)
1. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. februar 2009
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
25. februar 2009
Først lagt ut (Anslag)
26. februar 2009
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
28. november 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. november 2011
Sist bekreftet
1. november 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 01MA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .