Anvendelse af kombinerede målinger af serum-infliximab- og anti-infliximab-antistoffer til behandling af patienter med Crohns sygdom svigtende infliximab-terapi
24. november 2011 opdateret af: Copenhagen University Hospital at Herlev
At sammenligne behandlingsresultater hos patienter med Crohns sygdom med sekundært tab af respons på infliximab (dvs. initialt godt respons efterfulgt af tab af respons) behandlet i henhold til gældende standarder udelukkende baseret på kliniske træk versus behandling baseret på serumniveauer af infliximab og anti-infliximab antistof (Ab) status.
Studieoversigt
Status
Ukendt
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
120
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Institute for Inflammation Research, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Esbjerg Hospital
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev University Hospital
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Department of Gastroenterology, Hvidovre University Hospital
-
Køge, Danmark, 4600
- Department of Medical Gastroenterology, Køge University Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Dept of Medical Gastroenterology, Odense University Hospital
-
Ålborg, Danmark, 9000
- Dept of Medical Gastroenterology, Ålborg University Hospital
-
Århus, Danmark, 8000
- Dept of Hepatology and Medical Gastroenterology, Århus University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten skal være i stand til at forstå de oplysninger, der gives til ham/hende, og give skriftligt informeret samtykke.
- Definitiv diagnose af Crohns sygdom (bekræftet af nyere radiologiske, endoskopiske og/eller histologiske beviser i henhold til internationale kriterier).
- Alder minimum 18 år.
- Tidligere god respons på mindst 3 doser (5mg/kg) af infliximab (som vurderet af den behandlende læge).
- Tab af respons på standarddoser af infliximab (som vurderet af den behandlende læge).
- Sidste infliximab-infusion givet mindst 4 uger før inklusion.
- For patienter med luminal sygdom bør CDAI være over 220 point ved inklusion.
- Kun for patienter med fistulerende sygdom bør der være mindst én drænende perianal fistel (bekræftet ved røntgen, MR, ultralyd eller fysisk undersøgelse).
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kontraindikation for fortsat infliximab-behandling
- Kort tarm syndrom
- Tarmresektion inden for 12 uger efter inklusion.
- Aktuel eller nylig historie med alvorlig, progressiv og/eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, endokrin, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom.
- Graviditet
- Historie om alkohol- eller stofmisbrug inden for det foregående år
- Patienter, der ikke opfylder kriterierne for samtidig medicinering.
- Enhver anden tilstand, som efter Investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at blive inkluderet i undersøgelsen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Patienter med Crohns sygdom med sekundært tab af respons på infliximab.
|
I interventionsgruppen er behandling af patienter med Crohns sygdom med sekundært tab af respons på infliximab baseret på seruminfliximab og anti-infliximab Ab-niveauer i henhold til følgende algoritme:
|
|
Aktiv komparator: 2
Patienter med Crohns sygdom med sekundært tab af respons på infliximab.
|
I kontrolgruppen behandles patienter med Crohns sygdom med sekundært tab af respons på infliximab i henhold til den nuværende standard for behandling, som er at øge dosis af infliximab til 5 mg/kg hver 4. uge uden kendskab til serum-infliximab-niveauer og anti-infliximab Ab-status .
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af patienter med respons i uge 12, dvs. CDAI-fald på 70 eller mere for patienter med luminal sygdom, eller reduktion på 50 procent eller mere fra baseline i antallet af drænende fistler for patienter med fistulerende sygdom.
Tidsramme: 12 uger
|
Kliniske responsrater i uge 12 bør være ikke-underordnede i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Begge primære slutpunkter skal være opfyldt for at erklære de primære slutpunkter for arkiveret. |
12 uger
|
|
Samlede udgifter relateret til Crohns sygdom under undersøgelsen (inkludering til uge 12).
Tidsramme: 12 uger
|
Crohn-relaterede udgifter i uge 12 bør være mindre i interventionsgruppen sammenlignet med kontrolgruppen. Begge primære slutpunkter skal være opfyldt for at erklære de primære slutpunkter for arkiveret. |
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig ændring sammenlignet med baseline i WPAI-score i uge 12.
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
Gennemsnitlig ændring sammenlignet med baseline i IBDQ-score i uge 12.
Tidsramme: 12 uger
|
12 uger
|
|
|
Gennemsnitlig ændring sammenlignet med baseline i CDAI-score i uge 4,8, 12,20.
Tidsramme: 4, 8, 12, 20 uger
|
4, 8, 12, 20 uger
|
|
|
Gennemsnitlig ændring sammenlignet med baseline i PDAI-score i uge 4, 8, 12 og 20.
Tidsramme: 4, 8, 12, 20 uger
|
4, 8, 12, 20 uger
|
|
|
Klinisk respons i uge 4, 8, 20
Tidsramme: Uge 4, 8, 20
|
Klinisk respons er defineret som et fald på 70 i CDAI (luminal sygdom) eller 50 % reduktion af aktive fistler (fisteldannelse).
|
Uge 4, 8, 20
|
|
Laboratorieparametre
Tidsramme: Uge 12
|
Ændring i laboratorieparametre (hæmoglobin, crp, albumin) fra inklusion til uge 12.
|
Uge 12
|
|
Dage med subjektiv følelse af handicap på grund af Crohns sygdom
Tidsramme: uge 12
|
Samlet antal dage med subjektiv følelse af handicap på grund af Crohns sygdom fra inklusion til uge 12.
|
uge 12
|
|
Alvorlige bivirkninger af lægemidlet
Tidsramme: uge 12
|
Samlet antal alvorlige bivirkninger fra inklusion til uge 12.
|
uge 12
|
|
Udgifter relateret til Crohns sygdom i uge 20
Tidsramme: uge 20
|
uge 20
|
|
|
Udgifter relateret til Crohns sygdom sammenlignet med ændring i CDAI-score (luminal sygdom) eller PDAI-score (fisteldannelse) og IBD-score i uge 12 og 20
Tidsramme: uge 12 og 20
|
uge 12 og 20
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mark Ainsworth, M.D., Ph.D. DMSci
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ainsworth MA, Bendtzen K, Brynskov J. Tumor necrosis factor-alpha binding capacity and anti-infliximab antibodies measured by fluid-phase radioimmunoassays as predictors of clinical efficacy of infliximab in Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2008 Apr;103(4):944-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01638.x. Epub 2007 Nov 19.
- Bendtzen K, Ainsworth M, Steenholdt C, Thomsen OO, Brynskov J. Individual medicine in inflammatory bowel disease: monitoring bioavailability, pharmacokinetics and immunogenicity of anti-tumour necrosis factor-alpha antibodies. Scand J Gastroenterol. 2009;44(7):774-81. doi: 10.1080/00365520802699278.
- Bendtzen K, Geborek P, Svenson M, Larsson L, Kapetanovic MC, Saxne T. Individualized monitoring of drug bioavailability and immunogenicity in rheumatoid arthritis patients treated with the tumor necrosis factor alpha inhibitor infliximab. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3782-9. doi: 10.1002/art.22214.
- Svenson M, Geborek P, Saxne T, Bendtzen K. Monitoring patients treated with anti-TNF-alpha biopharmaceuticals: assessing serum infliximab and anti-infliximab antibodies. Rheumatology (Oxford). 2007 Dec;46(12):1828-34. doi: 10.1093/rheumatology/kem261.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Implications of Infliximab Treatment Failure and Influence of Personalized Treatment on Patient-reported Health-related Quality of Life and Productivity Outcomes in Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2015 Nov;9(11):1032-42. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv139. Epub 2015 Aug 5.
- Steenholdt C, Bendtzen K, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Changes in serum trough levels of infliximab during treatment intensification but not in anti-infliximab antibody detection are associated with clinical outcomes after therapeutic failure in Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):238-45. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv004. Epub 2015 Jan 9.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2009
Primær færdiggørelse (Forventet)
1. februar 2012
Studieafslutning (Forventet)
1. februar 2014
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. februar 2009
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. februar 2009
Først opslået (Skøn)
26. februar 2009
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
28. november 2011
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
24. november 2011
Sidst verificeret
1. november 2011
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 01MA
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Crohns sygdom
-
Asan Medical CenterIkke rekrutterer endnuCrohns sygdom | Terapeutisk lægemiddelovervågning | Infliximab | Perianal fistel på grund af Crohns sygdom | Magnetic Resonance Novel Index for Fistel Imaging i Crohn's Disease Score
Kliniske forsøg med Måling af serum infliximab og anti-infliximab antistoffer
-
Prof. Dr. Petra ReinkeInstitut Klinické a Experimentální MedicínyAfsluttetAfstødning af nyretransplantationTyskland
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Rho Federal Systems Division, Inc.; Clinical Trials in Organ TransplantationAfsluttetNyretransplantationForenede Stater, Canada