Verwendung kombinierter Messungen von Serum-Infliximab- und Anti-Infliximab-Antikörpern bei der Behandlung von Patienten mit Morbus Crohn, bei denen die Infliximab-Therapie versagt
24. November 2011 aktualisiert von: Copenhagen University Hospital at Herlev
Vergleich des Behandlungsergebnisses bei Patienten mit Morbus Crohn mit sekundärem Verlust des Ansprechens auf Infliximab (d. h. anfängliches gutes Ansprechen, gefolgt von Verlust des Ansprechens), behandelt nach aktuellen Standards, die nur auf klinischen Merkmalen basieren, mit einer Behandlung, die auf Serumspiegeln von Infliximab und Anti-Infliximab-Antikörpern basiert (Ab)Status.
Studienübersicht
Status
Unbekannt
Bedingungen
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Voraussichtlich)
120
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- Institute for Inflammation Research, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
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Esbjerg, Dänemark, 6700
- Esbjerg Hospital
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Herlev, Dänemark, 2730
- Herlev University Hospital
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Hvidovre, Dänemark, 2650
- Department of Gastroenterology, Hvidovre University Hospital
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Køge, Dänemark, 4600
- Department of Medical Gastroenterology, Køge University Hospital
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Odense, Dänemark, 5000
- Dept of Medical Gastroenterology, Odense University Hospital
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Ålborg, Dänemark, 9000
- Dept of Medical Gastroenterology, Ålborg University Hospital
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Århus, Dänemark, 8000
- Dept of Hepatology and Medical Gastroenterology, Århus University Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Der Patient muss in der Lage sein, die ihm gegebenen Informationen zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
- Definitive Diagnose von Morbus Crohn (bestätigt durch aktuelle radiologische, endoskopische und/oder histologische Erkenntnisse gemäß internationalen Kriterien).
- Mindestalter 18 Jahre.
- Vorheriges gutes Ansprechen auf mindestens 3 Dosen (5 mg/kg) Infliximab (nach Einschätzung des behandelnden Arztes).
- Verlust des Ansprechens auf Standarddosen von Infliximab (nach Beurteilung durch den behandelnden Arzt).
- Letzte Infliximab-Infusion, die mindestens 4 Wochen vor der Aufnahme verabreicht wurde.
- Bei Patienten mit luminaler Erkrankung sollte der CDAI bei Aufnahme über 220 Punkten liegen.
- Nur bei Patienten mit einer Fistelerkrankung sollte mindestens eine perianale Drainagefistel vorhanden sein (bestätigt durch Röntgen, MRT, Ultraschall oder körperliche Untersuchung).
Ausschlusskriterien:
- Jegliche Kontraindikation für die Fortsetzung der Infliximab-Behandlung
- Kurzdarmsyndrom
- Darmresektion innerhalb von 12 Wochen nach Aufnahme.
- Aktuelle oder aktuelle Vorgeschichte schwerer, fortschreitender und/oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, pulmonaler, kardialer, neurologischer oder zerebraler Erkrankungen.
- Schwangerschaft
- Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch im Vorjahr
- Patienten, die die Kriterien für die Begleitmedikation nicht erfüllen.
- Jeder andere Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Aufnahme in die Studie ungeeignet machen würde.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: 1
Patienten mit Morbus Crohn mit sekundärem Ansprechverlust auf Infliximab.
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In der Interventionsgruppe basiert die Behandlung von Patienten mit Morbus Crohn mit sekundärem Verlust der Reaktion auf Infliximab auf den Serum-Infliximab- und Anti-Infliximab-Ab-Spiegeln gemäß dem folgenden Algorithmus:
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Aktiver Komparator: 2
Patienten mit Morbus Crohn mit sekundärem Ansprechverlust auf Infliximab.
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In der Kontrollgruppe werden Patienten mit Morbus Crohn mit sekundärem Verlust des Ansprechens auf Infliximab gemäß dem aktuellen Behandlungsstandard behandelt, der darin besteht, die Infliximab-Dosis alle 4 Wochen auf 5 mg/kg zu erhöhen, ohne Kenntnis der Serum-Infliximab-Spiegel und des Anti-Infliximab-Ab-Status .
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anteil der Patienten mit Ansprechen in Woche 12, d. h. CDAI-Abnahme um 70 oder mehr bei Patienten mit luminaler Erkrankung oder Verringerung der Anzahl der Drainagefisteln um 50 Prozent oder mehr gegenüber dem Ausgangswert bei Patienten mit Fistelbildung.
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die klinischen Ansprechraten in Woche 12 sollten in der Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe nicht schlechter sein. Beide primären Endpunkte sollten erfüllt sein, um die primären Endpunkte als erfolgreich archiviert zu erklären. |
12 Wochen
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Gesamtkosten im Zusammenhang mit Morbus Crohn während der Studie (Einschluss bis Woche 12).
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die mit Crohn verbundenen Kosten in Woche 12 sollten in der Interventionsgruppe im Vergleich zur Kontrollgruppe geringer sein. Beide primären Endpunkte sollten erfüllt sein, um die primären Endpunkte als erfolgreich archiviert zu erklären. |
12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Mittlere Veränderung des WPAI-Scores im Vergleich zum Ausgangswert in Woche 12.
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Mittlere Veränderung des IBDQ-Scores im Vergleich zum Ausgangswert in Woche 12.
Zeitfenster: 12 Wochen
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12 Wochen
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Mittlere Veränderung des CDAI-Scores im Vergleich zum Ausgangswert in Woche 4,8, 12,20.
Zeitfenster: 4, 8, 12, 20 Wochen
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4, 8, 12, 20 Wochen
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Mittlere Veränderung des PDAI-Scores im Vergleich zum Ausgangswert in Woche 4, 8, 12 und 20.
Zeitfenster: 4, 8, 12, 20 Wochen
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4, 8, 12, 20 Wochen
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Klinisches Ansprechen in Woche 4, 8, 20
Zeitfenster: Woche 4, 8, 20
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Das klinische Ansprechen ist definiert als ein Rückgang des CDAI um 70 (Luminalkrankheit) oder eine 50-prozentige Reduktion der aktiven Fisteln (Fistulierungskrankheit).
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Woche 4, 8, 20
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Laborparameter
Zeitfenster: Woche 12
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Änderung der Laborparameter (Hämoglobin, Crp, Albumin) von der Aufnahme bis zur 12. Woche.
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Woche 12
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Tage mit subjektivem Gefühl der Behinderung aufgrund von Morbus Crohn
Zeitfenster: Woche 12
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Gesamtzahl der Tage mit subjektivem Gefühl der Behinderung aufgrund von Morbus Crohn von der Aufnahme bis Woche 12.
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Woche 12
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Schwerwiegende unerwünschte Arzneimittelwirkungen
Zeitfenster: Woche 12
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Gesamtzahl schwerwiegender unerwünschter Arzneimittelwirkungen von der Aufnahme bis Woche 12.
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Woche 12
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Ausgaben im Zusammenhang mit Morbus Crohn in Woche 20
Zeitfenster: Woche 20
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Woche 20
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Kosten im Zusammenhang mit Morbus Crohn im Vergleich zur Veränderung des CDAI-Scores (Luminalerkrankung) oder PDAI-Scores (Fistulierungskrankheit) und des IBD-Scores in Woche 12 und 20
Zeitfenster: Woche 12 und 20
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Woche 12 und 20
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Mark Ainsworth, M.D., Ph.D. DMSci
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Ainsworth MA, Bendtzen K, Brynskov J. Tumor necrosis factor-alpha binding capacity and anti-infliximab antibodies measured by fluid-phase radioimmunoassays as predictors of clinical efficacy of infliximab in Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2008 Apr;103(4):944-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01638.x. Epub 2007 Nov 19.
- Bendtzen K, Ainsworth M, Steenholdt C, Thomsen OO, Brynskov J. Individual medicine in inflammatory bowel disease: monitoring bioavailability, pharmacokinetics and immunogenicity of anti-tumour necrosis factor-alpha antibodies. Scand J Gastroenterol. 2009;44(7):774-81. doi: 10.1080/00365520802699278.
- Bendtzen K, Geborek P, Svenson M, Larsson L, Kapetanovic MC, Saxne T. Individualized monitoring of drug bioavailability and immunogenicity in rheumatoid arthritis patients treated with the tumor necrosis factor alpha inhibitor infliximab. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3782-9. doi: 10.1002/art.22214.
- Svenson M, Geborek P, Saxne T, Bendtzen K. Monitoring patients treated with anti-TNF-alpha biopharmaceuticals: assessing serum infliximab and anti-infliximab antibodies. Rheumatology (Oxford). 2007 Dec;46(12):1828-34. doi: 10.1093/rheumatology/kem261.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Implications of Infliximab Treatment Failure and Influence of Personalized Treatment on Patient-reported Health-related Quality of Life and Productivity Outcomes in Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2015 Nov;9(11):1032-42. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv139. Epub 2015 Aug 5.
- Steenholdt C, Bendtzen K, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Changes in serum trough levels of infliximab during treatment intensification but not in anti-infliximab antibody detection are associated with clinical outcomes after therapeutic failure in Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):238-45. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv004. Epub 2015 Jan 9.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn
1. Juni 2009
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
1. Februar 2012
Studienabschluss (Voraussichtlich)
1. Februar 2014
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Februar 2009
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Februar 2009
Zuerst gepostet (Schätzen)
26. Februar 2009
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
28. November 2011
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
24. November 2011
Zuletzt verifiziert
1. November 2011
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 01MA
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