Användning av kombinerade mätningar av seruminfliximab- och anti-infliximab-antikroppar vid behandling av patienter med Crohns sjukdom misslyckad infliximabterapi
24 november 2011 uppdaterad av: Copenhagen University Hospital at Herlev
Att jämföra behandlingsresultat hos patienter med Crohns sjukdom med sekundärt förlust av svar på infliximab (dvs. initialt bra svar följt av förlust av respons) som behandlats enligt gällande standarder endast baserat på kliniska egenskaper jämfört med behandling baserad på serumnivåer av infliximab och anti-infliximab antikroppar. (Ab) status.
Studieöversikt
Status
Okänd
Betingelser
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
120
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- Institute for Inflammation Research, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Esbjerg, Danmark, 6700
- Esbjerg Hospital
-
Herlev, Danmark, 2730
- Herlev University Hospital
-
Hvidovre, Danmark, 2650
- Department of Gastroenterology, Hvidovre University Hospital
-
Køge, Danmark, 4600
- Department of Medical Gastroenterology, Køge University Hospital
-
Odense, Danmark, 5000
- Dept of Medical Gastroenterology, Odense University Hospital
-
Ålborg, Danmark, 9000
- Dept of Medical Gastroenterology, Ålborg University Hospital
-
Århus, Danmark, 8000
- Dept of Hepatology and Medical Gastroenterology, Århus University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten måste kunna förstå informationen som ges till honom/henne och ge skriftligt informerat samtycke.
- Definitiv diagnos av Crohns sjukdom (bekräftad av nya radiologiska, endoskopiska och/eller histologiska bevis enligt internationella kriterier) .
- Ålder minst 18 år.
- Tidigare bra svar på minst 3 doser (5mg/kg) av infliximab (enligt bedömning av den behandlande läkaren).
- Förlust av respons på standarddoser av infliximab (enligt bedömning av den behandlande läkaren).
- Sista infliximab-infusionen ges minst 4 veckor före inkludering.
- För patienter med luminal sjukdom bör CDAI vara över 220 poäng vid inkluderingen.
- Endast för patienter med fistulerande sjukdom bör minst en dränerande perianal fistel (bekräftad med röntgen, MR, ultraljud eller fysisk undersökning) finnas närvarande.
Exklusions kriterier:
- Eventuell kontraindikation för fortsatt infliximabbehandling
- Korttarmssyndrom
- Tarmresektion inom 12 veckor efter inklusionen.
- Aktuell eller nyligen anamnes med svår, progressiv och/eller okontrollerad njur-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, lung-, hjärt-, neurologisk eller cerebral sjukdom.
- Graviditet
- Historik av alkohol- eller drogmissbruk under föregående år
- Patienter som inte uppfyller kriterierna för samtidig medicinering.
- Alla andra tillstånd, som enligt utredarens bedömning skulle göra patienten olämplig att inkluderas i studien.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 1
Patienter med Crohns sjukdom med sekundär förlust av respons på infliximab.
|
I interventionsgruppen är behandlingen av patienter med Crohns sjukdom med sekundärt förlust av svar på infliximab baserad på seruminfliximab och anti-infliximab Ab-nivåer enligt följande algoritm:
|
|
Aktiv komparator: 2
Patienter med Crohns sjukdom med sekundär förlust av respons på infliximab.
|
I kontrollgruppen behandlas patienter med Crohns sjukdom med sekundärt förlust av svar på infliximab enligt gällande standard för vård, vilket är att öka dosen av infliximab till 5 mg/kg var 4:e vecka utan kunskap om serumnivåer av infliximab och anti-infliximab Ab-status. .
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter med svar vid vecka 12, dvs CDAI-minskning med 70 eller mer för patienter med luminal sjukdom, eller minskning med 50 procent eller mer från baslinjen i antalet dränerande fistlar för patienter med fistulerande sjukdom.
Tidsram: 12 veckor
|
Kliniska svarsfrekvenser vid vecka 12 bör vara icke-sämre i interventionsgruppen jämfört med kontrollgruppen. Båda primära ändpunkterna bör uppfyllas för att de primära ändpunkterna ska kunna deklareras som framgångsrikt arkiverade. |
12 veckor
|
|
Totala kostnader relaterade till Crohns sjukdom under studien (inkludering till vecka 12).
Tidsram: 12 veckor
|
Crohn-relaterade utgifter vid vecka 12 bör vara lägre i interventionsgruppen jämfört med kontrollgruppen. Båda primära ändpunkterna bör uppfyllas för att de primära ändpunkterna ska kunna deklareras som framgångsrikt arkiverade. |
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring jämfört med baslinjen i WPAI-poäng vid vecka 12.
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Genomsnittlig förändring jämfört med baslinjen i IBDQ-poäng vid vecka 12.
Tidsram: 12 veckor
|
12 veckor
|
|
|
Genomsnittlig förändring jämfört med baslinjen i CDAI-poäng vid vecka 4,8, 12,20.
Tidsram: 4, 8, 12, 20 veckor
|
4, 8, 12, 20 veckor
|
|
|
Genomsnittlig förändring jämfört med baslinjen i PDAI-poäng vid vecka 4, 8, 12 och 20.
Tidsram: 4, 8, 12, 20 veckor
|
4, 8, 12, 20 veckor
|
|
|
Kliniskt svar vecka 4, 8, 20
Tidsram: Vecka 4, 8, 20
|
Klinisk respons definieras som en minskning med 70 i CDAI (luminal sjukdom) eller 50 % minskning av aktiva fistlar (fistelsjuka).
|
Vecka 4, 8, 20
|
|
Laboratorieparametrar
Tidsram: Vecka 12
|
Förändring av laboratorieparametrar (hemoglobin, crp, albumin) från inkludering till vecka 12.
|
Vecka 12
|
|
Dagar med subjektiv känsla av funktionsnedsättning på grund av Crohns sjukdom
Tidsram: vecka 12
|
Totalt antal dagar med subjektiv känsla av funktionshinder på grund av Crohns sjukdom från inkludering till vecka 12.
|
vecka 12
|
|
Allvarliga biverkningar av läkemedel
Tidsram: vecka 12
|
Totalt antal allvarliga biverkningar från inkludering till vecka 12.
|
vecka 12
|
|
Kostnader relaterade till Crohns sjukdom vecka 20
Tidsram: vecka 20
|
vecka 20
|
|
|
Kostnader relaterade till Crohns sjukdom jämfört med förändring av CDAI-poäng (luminal sjukdom) eller PDAI-poäng (fistelsjuka) och IBD-poäng vid vecka 12 och 20
Tidsram: vecka 12 och 20
|
vecka 12 och 20
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Mark Ainsworth, M.D., Ph.D. DMSci
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Ainsworth MA, Bendtzen K, Brynskov J. Tumor necrosis factor-alpha binding capacity and anti-infliximab antibodies measured by fluid-phase radioimmunoassays as predictors of clinical efficacy of infliximab in Crohn's disease. Am J Gastroenterol. 2008 Apr;103(4):944-8. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01638.x. Epub 2007 Nov 19.
- Bendtzen K, Ainsworth M, Steenholdt C, Thomsen OO, Brynskov J. Individual medicine in inflammatory bowel disease: monitoring bioavailability, pharmacokinetics and immunogenicity of anti-tumour necrosis factor-alpha antibodies. Scand J Gastroenterol. 2009;44(7):774-81. doi: 10.1080/00365520802699278.
- Bendtzen K, Geborek P, Svenson M, Larsson L, Kapetanovic MC, Saxne T. Individualized monitoring of drug bioavailability and immunogenicity in rheumatoid arthritis patients treated with the tumor necrosis factor alpha inhibitor infliximab. Arthritis Rheum. 2006 Dec;54(12):3782-9. doi: 10.1002/art.22214.
- Svenson M, Geborek P, Saxne T, Bendtzen K. Monitoring patients treated with anti-TNF-alpha biopharmaceuticals: assessing serum infliximab and anti-infliximab antibodies. Rheumatology (Oxford). 2007 Dec;46(12):1828-34. doi: 10.1093/rheumatology/kem261.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Implications of Infliximab Treatment Failure and Influence of Personalized Treatment on Patient-reported Health-related Quality of Life and Productivity Outcomes in Crohn's Disease. J Crohns Colitis. 2015 Nov;9(11):1032-42. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv139. Epub 2015 Aug 5.
- Steenholdt C, Bendtzen K, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Ainsworth MA. Changes in serum trough levels of infliximab during treatment intensification but not in anti-infliximab antibody detection are associated with clinical outcomes after therapeutic failure in Crohn's disease. J Crohns Colitis. 2015 Mar;9(3):238-45. doi: 10.1093/ecco-jcc/jjv004. Epub 2015 Jan 9.
- Steenholdt C, Brynskov J, Thomsen OO, Munck LK, Fallingborg J, Christensen LA, Pedersen G, Kjeldsen J, Jacobsen BA, Oxholm AS, Kjellberg J, Bendtzen K, Ainsworth MA. Individualised therapy is more cost-effective than dose intensification in patients with Crohn's disease who lose response to anti-TNF treatment: a randomised, controlled trial. Gut. 2014 Jun;63(6):919-27. doi: 10.1136/gutjnl-2013-305279. Epub 2013 Jul 22.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2009
Primärt slutförande (Förväntat)
1 februari 2012
Avslutad studie (Förväntat)
1 februari 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 februari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 februari 2009
Första postat (Uppskatta)
26 februari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
28 november 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
24 november 2011
Senast verifierad
1 november 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 01MA
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .