利妥昔单抗治疗肺结节病 (RIPS)

纳入标准：

1. 男性和女性 > 18 岁。
2. 筛选前至少 1 年诊断出结节病。
3. 筛选前经组织学证实为结节病。
4. 诊断为严重肉瘤病，胸片显示实质疾病（III 期）或 PFT 异常，组织学检查应有肉瘤证据（活检（肺或肺外）受累）。 鼓励同时患有肺外结节病，尤其是皮肤和眼睛受累的受试者入组。 患有神经性结节病的患者将被排除在外。
5. FVC > 40 且 < 预测值的 80%。
6. ATS 呼吸困难评分 > 1 级。
7. 已经接受研究前治疗，包括至少 10 毫克/天的泼尼松或等效剂量的皮质类固醇作为单一药物，和/或甲氨蝶呤或羟氯喹至少在筛选前的 3 个月内。 在开始研究药物之前，受试者必须服用稳定剂量的这些药物 > 4 周。
8. 适当的节育措施（例如 禁欲、口服避孕药、宫内节育器、杀精子屏障法或手术绝育）必须在研究期间使用，并且在接受最后一次研究输注后应继续采取此类预防措施 6-12 个月。
9. 根据结核病筛查被认为符合条件。
10. 能够阅读和理解科目评估表并提供书面知情同意书。
11. 愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议规定的程序。

排除标准：

实验室排除标准

1. 血红蛋白：< 8.5 克/分升
2. 血小板：< 100,000/mm
3. 血清肌酐：> 1.4
4. 中性粒细胞：< 1.5 x mm3
5. IgG：< 5.6 mg/dl 和 IgM：< .55 毫克/分升
6. AST 或 ALT >2.5 x 正常上限，除非与原发疾病相关。
7. 乙型或丙型肝炎血清学阳性（乙肝表面抗原和丙肝抗体）

一般安全排除标准

1. 先前使用利妥昔单抗 (MabThera® / Rituxan®) 进行的治疗
2. 筛选前 12 个月内曾使用任何其他旨在耗尽 B 细胞的治疗剂进行治疗。
3. 在筛选后 4 周或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何研究药物进行治疗
4. 目前正在使用 TNF 抑制剂、环孢菌素、他克莫司或来氟米特进行治疗。
5. 在（筛选前 8 周）内使用 TNF 抑制剂、环孢菌素或他克莫司（筛选前 4 周）或来氟米特（筛选前 8 周，或消胆胺清除后 25 天）进行治疗。
6. 之前在 6 个月内接受过 IVIg 治疗。
7. 筛选访视前 4 周内注射皮质类固醇。
8. 在第一次研究药物给药前 4 周内接受过活病毒或细菌疫苗接种，或预计在试验期间或最后一次研究药物给药后 3 个月内接受任何活病毒或细菌疫苗接种
9. 与施用人源化或鼠单克隆抗体相关的严重过敏或过敏反应史
10. 纽约心脏协会 (NYHA) III 级或 IV 级充血性心力衰竭 (CHF) 病史
11. 严重右心衰竭或肺心病病史
12. 已知的活动性细菌、病毒、真菌分枝杆菌或其他感染（包括结核病或非典型分枝杆菌病，但不包括甲床真菌感染）或任何需要住院或静脉注射治疗的重大感染发作 筛查后 2 个月内使用抗生素或筛查前 2 周内口服抗生素
13. 复发性重大感染史或复发性细菌感染史
14. 筛选前 6 个月内的机会性感染史（例如，带状疱疹 [带状疱疹]、巨细胞病毒、卡氏肺囊虫、曲霉菌病和曲霉菌病、组织胞浆菌病或结核病以外的分枝杆菌）
15. 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的历史
16. 根据美国特定的结核病筛查，被认为不合格
17. 怀孕（所有有生育能力的女性在治疗后 7 天内应进行血清妊娠试验阴性）或哺乳期
18. 系统性红斑狼疮或严重、进行性或不受控制的肾、肝、血液、内分泌、肺、心脏、神经或脑疾病（结节病除外）的当前体征和症状。
19. 肺功能正常
20. 有任何颅内病变的临床证据。
21. 在基线评估期间进行异常的神经系统检查
22. 患有神经结节病
23. 有脱髓鞘疾病的已知病史，例如多发性硬化症或视神经炎。
24. 伴随的恶性肿瘤或既往恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外。
25. 对静脉输注的耐受性差或缺乏足够的静脉通路来进行所需的血液采样。
26. 器官移植史（角膜移植除外，筛查前 3 个月以上。
27. 筛选后 3 年内有物质滥用或依赖、吸毒或酗酒史
28. 原发性或继发性免疫缺陷病史
29. 会干扰正常参与本方案的精神疾病史
30. 任何其他疾病、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物或可能影响结果解释或使患者处于治疗并发症高风险的疾病或病症.

31. 无法遵守研究和后续程序

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