Rituximab for pulmonal sarkoidose (RIPS)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner > 18 år.
2. Sarcoidose diagnostisert minst 1 år før screening.
3. Histologisk påvist sarkoidose før screening.
4. Har en diagnose av alvorlig sarkoidose med tegn på parenkymsykdom på røntgen av thorax (stadium III) eller unormal PFT, med histologisk og det skal være tegn på sarkoid (involvering ved biopsi (lunge eller ekstrapulmonal)). Personer med samtidig ekstrapulmonal sarkoidose, spesielt hud- og øyeinvolvering, oppfordres til å bli registrert. Pasienter med nevrologisk sarkoidose vil bli ekskludert.
5. Har FVC > 40 og < 80 % av forventet.
6. Ha en ATS-dyspné-score på > grad 1.
7. Har mottatt behandling før studien som inkluderer minst 10 mg/dag med prednison eller tilsvarende dose kortikosteroider som enkeltmiddel, og/eller metotreksat eller hydroksyklorokin i minst 3-månedersperioden før screening. Forsøkspersonene må være på en stabil dose av disse medisinene i > 4 uker før studiemedisinen starter.
8. Tilstrekkelige prevensjonstiltak (f.eks. abstinens, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet, barrieremetode med sæddrepende middel eller kirurgisk sterilisering) må brukes under studiens varighet og bør fortsette med slike forholdsregler i 6-12 måneder etter å ha mottatt den siste studieinfusjonen.
9. Betraktes som kvalifisert basert på TB-screening.
10. Er i stand til å lese og forstå fagvurderingsskjemaer og gi skriftlig informert samtykke.
11. Er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollspesifiserte prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

Laboratorieeksklusjonskriterier

1. Hemoglobin: < 8,5 g/dL
2. Blodplater: < 100 000/mm
3. Serumkreatinin: > 1,4
4. Nøytrofiler: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl og IgM: < ,55 mg/dl
6. AST eller ALAT >2,5 x øvre normalgrense med mindre relatert til primær sykdom.
7. Positiv hepatitt B- eller C-serologi (Hep B-overflateantigen og Hep C-antistoff)

Generelle sikkerhetseksklusjonskriterier

1. Tidligere behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
2. Tidligere administrering av en behandling med et hvilket som helst annet terapeutisk middel rettet mot utarming av B-celler innen 12 måneder før screening.
3. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelseslegemidlet (avhengig av hva som er lengst)
4. Gjeldende behandling med TNF-hemmere, ciklosporin, takrolimus eller leflunomid.
5. Behandling med TNF-hemmere innen (8 uker før screening), ciklosporin eller takrolimus (4 uker før screening) eller leflunomid (8 uker før screening, eller 25 dager etter utvasking av kolestyramin).
6. Tidligere behandling innen 6 måneder med IVIg.
7. Parenterale kortikosteroider innen 4 uker før screeningbesøk.
8. Mottak av levende virus eller bakterielle vaksinasjoner innen 4 uker før den første dosen av studiemiddelet eller forventes å motta levende virus eller bakterielle vaksinasjoner under forsøket eller opptil 3 måneder etter siste dose av studiemiddelet
9. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner assosiert med administrering av humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
10. Historie om New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt (CHF)
11. Anamnese med alvorlig høyresidig hjertesvikt eller cor pulmonale
12. Kjent aktiv bakteriell, viral, soppmykobakteriell eller annen infeksjon (inkludert tuberkulose eller atypisk mykobakteriell sykdom, men unntatt soppinfeksjoner i neglesenger) eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med i.v. antibiotika innen 2 måneder etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening
13. Historie med tilbakevendende betydelig infeksjon eller historie med tilbakevendende bakterielle infeksjoner
14. Anamnese med opportunistisk infeksjon (f.eks. herpes zoster [helvetesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose og aspergilloma, histoplasmose eller andre mykobakterier enn TB) innen 6 måneder før screening
15. Anamnese med kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV)
16. Anses som ikke kvalifisert i henhold til USA-spesifikk TB-screening
17. Graviditet (en negativ serumgraviditetstest bør utføres for alle kvinner i fertil alder innen 7 dager etter behandling) eller amming
18. Aktuelle tegn og symptomer på systemisk lupus erythematosus, eller alvorlige, progressive eller ukontrollerte nyre-, lever-, hematologiske, endokrine, pulmonale, hjerte-, nevrologiske eller cerebrale sykdommer (med unntak av sarkoidose).
19. Har normal lungefunksjon
20. Har noen kliniske tegn på intrakranielle lesjoner.
21. Ha en unormal nevrologisk undersøkelse under baseline vurdering
22. Har nevrosarkoidose
23. Har en kjent historie med demyeliniserende sykdom som multippel sklerose eller optisk nevritt.
24. Samtidige maligniteter eller tidligere maligniteter, med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen.
25. Har dårlig toleranse for intravenøs infusjon eller mangel på tilstrekkelig venøs tilgang for nødvendig blodprøvetaking.
26. Anamnese med transplantert organ (med unntak av en hornhinnetransplantasjon > 3 måneder før screening.
27. Historie om rusmisbruk eller avhengighet, narkotika eller alkohol innen 3 år etter screening
28. Anamnese med primær eller sekundær immunsvikt
29. Historie om psykiatrisk lidelse som ville forstyrre normal deltakelse i denne protokollen
30. Enhver annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruken av et undersøkelsesmiddel eller som kan påvirke tolkningen av resultatene eller gjøre pasienten i høy risiko for behandlingskomplikasjoner .

31. Manglende evne til å overholde studie- og oppfølgingsprosedyrer

    -