Rytuksymab na sarkoidozę płucną (RIPS)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni i kobiety > 18 lat.
2. Sarkoidoza zdiagnozowana co najmniej 1 rok przed badaniem przesiewowym.
3. Histologicznie potwierdzona sarkoidoza przed badaniem przesiewowym.
4. Mają rozpoznanie ciężkiej sarkoidozy z objawami choroby miąższu na radiogramie klatki piersiowej (stadium III) lub nieprawidłowym PFT z histologią i powinny być dowody na sarkoidozę (zajęcie w biopsji (płucnej lub pozapłucnej)). Osoby ze współistniejącą sarkoidozą pozapłucną, w szczególności z zajęciem skóry i oczu, są zachęcane do zapisania się. Pacjenci z sarkoidozą neurologiczną zostaną wykluczeni.
5. Mieć FVC > 40 i < 80% wartości przewidywanej.
6. Mieć stopień duszności w skali ATS > 1. stopnia.
7. Otrzymywać leczenie przed badaniem, które obejmuje co najmniej 10 mg prednizonu na dobę lub równoważną dawkę kortykosteroidów w monoterapii i/lub metotreksat lub hydroksychlorochinę przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Uczestnicy muszą przyjmować stałą dawkę tych leków przez > 4 tygodnie przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
8. Odpowiednie środki kontroli urodzeń (np. abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, wkładka wewnątrzmaciczna, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) muszą być stosowane przez cały czas trwania badania i powinny być kontynuowane przez 6-12 miesięcy po otrzymaniu ostatniej badanej infuzji.
9. Są uważane za kwalifikujące się na podstawie badań przesiewowych w kierunku gruźlicy.
10. Są w stanie przeczytać i zrozumieć formularze oceny uczestników i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
11. Są chętni i zdolni do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych procedur określonych w protokole.

Kryteria wyłączenia:

Laboratoryjne kryteria wykluczenia

1. Hemoglobina: < 8,5 g/dl
2. Płytki krwi: < 100 000/mm3
3. Kreatynina w surowicy: > 1,4
4. Neutrofile: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl i IgM: < 0,55 mg/dl
6. AST lub ALT >2,5 x górna granica normy, chyba że jest to związane z chorobą pierwotną.
7. Pozytywny wynik badań serologicznych zapalenia wątroby typu B lub C (antygen powierzchniowy Hep B i przeciwciała przeciwko Hep C)

Ogólne kryteria wykluczenia ze względów bezpieczeństwa

1. Poprzednie leczenie rytuksymabem (MabThera® / Rituxan®)
2. Wcześniejsze zastosowanie leczenia jakimkolwiek innym środkiem terapeutycznym mającym na celu zmniejszenie liczby limfocytów B w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 4 tygodni od badania przesiewowego lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy)
4. Obecne leczenie inhibitorami TNF, cyklosporyną, takrolimusem lub leflunomidem.
5. Leczenie inhibitorami TNF w ciągu (8 tygodni przed badaniem przesiewowym), cyklosporyną lub takrolimusem (4 tygodnie przed badaniem przesiewowym) lub leflunomidem (8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub 25 dni po wypłukaniu cholestyraminy).
6. Wcześniejsze leczenie w ciągu 6 miesięcy IVIg.
7. Kortykosteroidy pozajelitowe w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową.
8. Otrzymanie żywych szczepionek przeciwko wirusom lub bakteriom w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego czynnika lub oczekuje się, że otrzymają żywe szczepionki przeciwko wirusom lub bakteriom podczas badania lub do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego czynnika
9. Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie związane z podaniem humanizowanych lub mysich przeciwciał monoklonalnych
10. Historia New York Heart Association (NYHA) Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV (CHF)
11. Historia ciężkiej prawostronnej niewydolności serca lub serca płucnego
12. Znana aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza mykobakteryjna lub inna (w tym gruźlica lub atypowa choroba mykobakteryjna, ale z wyłączeniem zakażeń grzybiczych łożyska paznokci) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia dożylnego. antybiotyki w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub antybiotyki doustne w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym
13. Historia nawracającej istotnej infekcji lub historia nawracających infekcji bakteryjnych
14. Historia infekcji oportunistycznych (np. półpasiec, wirus cytomegalii, Pneumocystis carinii, aspergiloza i aspergilloma, histoplazmoza lub prątki inne niż gruźlica) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
15. Historia znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
16. Uznany za niekwalifikujący się zgodnie z badaniem przesiewowym w kierunku gruźlicy w USA
17. Ciąża (u wszystkich kobiet w wieku rozrodczym należy wykonać ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia) lub laktacja
18. Obecne oznaki i objawy tocznia rumieniowatego układowego lub ciężkie, postępujące lub niekontrolowane choroby nerek, wątroby, hematologiczne, endokrynologiczne, płucne, sercowe, neurologiczne lub mózgowe (z wyjątkiem sarkoidozy).
19. Mieć normalną czynność płuc
20. Mieć jakiekolwiek kliniczne dowody zmian wewnątrzczaszkowych.
21. Mieć nieprawidłowe badanie neurologiczne podczas oceny wyjściowej
22. Masz neurosarkoidozę
23. Mają znaną historię choroby demielinizacyjnej, takiej jak stwardnienie rozsiane lub zapalenie nerwu wzrokowego.
24. Współistniejące lub przebyte nowotwory złośliwe, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.
25. Mają słabą tolerancję infuzji dożylnej lub brak odpowiedniego dostępu żylnego do wymaganego pobierania krwi.
26. Historia przeszczepionego narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki > 3 miesiące przed badaniem przesiewowym.
27. Historia nadużywania lub uzależnienia od substancji, narkotyków lub alkoholu w ciągu 3 lat od badania przesiewowego
28. Historia pierwotnego lub wtórnego niedoboru odporności
29. Historia zaburzeń psychicznych, które przeszkadzałyby w normalnym uczestnictwie w tym protokole
30. Jakakolwiek inna choroba, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników lub narazić pacjenta na wysokie ryzyko powikłań leczenia .

31. Niezdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji

    -