Rituximab pour la sarcoïdose pulmonaire (RIPS)

Critère d'intégration:

1. Hommes et femmes > 18 ans.
2. Sarcoïdose diagnostiquée au moins 1 an avant le dépistage.
3. Sarcoïdose histologiquement prouvée avant dépistage.
4. Avoir un diagnostic de sarcoïdose sévère avec des signes de maladie parenchymateuse sur la radiographie thoracique (stade III) ou une PFT anormale, avec histologie et il devrait y avoir une preuve de sarcoïde (implication par biopsie (pulmonaire ou extrapulmonaire)). Les sujets atteints de sarcoïdose extrapulmonaire concomitante, en particulier d'atteinte cutanée et oculaire, sont encouragés à s'inscrire. Les patients atteints de sarcoïdose neurologique seront exclus.
5. Avoir CVF > 40 et < 80 % de la valeur prévue.
6. Avoir un score de dyspnée ATS > Grade 1.
7. Avoir reçu un traitement avant l'étude comprenant au moins 10 mg/jour de prednisone ou une dose équivalente de corticostéroïdes en monothérapie et/ou de méthotrexate ou d'hydroxychloroquine pendant au moins la période de 3 mois précédant le dépistage. Les sujets doivent recevoir une dose stable de ces médicaments pendant > 4 semaines avant de commencer le médicament à l'étude.
8. Mesures de contraception adéquates (p. abstinence, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin, méthode de barrière avec spermicide ou stérilisation chirurgicale) doivent être utilisés pendant toute la durée de l'étude et doivent continuer ces précautions pendant 6 à 12 mois après avoir reçu la dernière perfusion de l'étude.
9. Sont considérés comme éligibles sur la base du dépistage de la tuberculose.
10. Sont capables de lire et de comprendre les formulaires d'évaluation des sujets et de fournir un consentement éclairé écrit.
11. Sont disposés et capables de respecter le calendrier des visites d'étude et d'autres procédures spécifiées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

Critères d'exclusion des laboratoires

1. Hémoglobine : < 8,5 g/dL
2. Plaquettes : < 100 000/mm
3. Créatinine sérique : > 1,4
4. Neutrophiles : < 1,5 x mm3
5. IgG : < 5,6 mg/dl et IgM : < 0,55 mg/dl
6. AST ou ALT > 2,5 x la limite supérieure de la normale, sauf en cas de lien avec la maladie primaire.
7. Sérologie positive pour l'hépatite B ou C (antigène de surface de l'hépatite B et anticorps de l'hépatite C)

Critères généraux d'exclusion de sécurité

1. Traitement antérieur par Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
2. Administration antérieure d'un traitement avec tout autre agent thérapeutique visant à épuiser les lymphocytes B dans les 12 mois précédant le dépistage.
3. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines suivant le dépistage ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la plus longue)
4. Traitement en cours par anti-TNF, cyclosporine, tacrolimus ou léflunomide.
5. Traitement avec des inhibiteurs du TNF dans les (8 semaines avant le dépistage), de la cyclosporine ou du tacrolimus (4 semaines avant le dépistage) ou du léflunomide (8 semaines avant le dépistage ou 25 jours après l'élimination de la cholestyramine).
6. Traitement antérieur dans les 6 mois avec IgIV.
7. Corticostéroïdes parentéraux dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage.
8. Réception de virus vivants ou de vaccins bactériens dans les 4 semaines précédant la première dose de l'agent à l'étude ou devraient recevoir des virus vivants ou des vaccins bactériens pendant l'essai ou jusqu'à 3 mois après la dernière dose de l'agent à l'étude
9. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères associées à l'administration d'anticorps monoclonaux humanisés ou murins
10. Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
11. Antécédents d'insuffisance cardiaque droite sévère ou de cœur pulmonaire
12. Infection bactérienne, virale, fongique active connue, mycobactérienne ou autre (y compris la tuberculose ou une maladie mycobactérienne atypique, mais à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par voie intraveineuse. antibiotiques dans les 2 mois suivant le dépistage ou antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage
13. Antécédents d'infection importante récurrente ou antécédents d'infections bactériennes récurrentes
14. Antécédents d'infection opportuniste (p. ex., zona [zona], cytomégalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose et aspergillome, histoplasmose ou mycobactérie autre que la tuberculose) dans les 6 mois précédant le dépistage
15. Antécédents d'infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
16. Considéré comme inéligible selon le dépistage de la tuberculose spécifique aux États-Unis
17. Grossesse (un test de grossesse sérique négatif doit être effectué pour toutes les femmes en âge de procréer dans les 7 jours suivant le traitement) ou allaitement
18. Signes et symptômes actuels de lupus érythémateux disséminé ou de maladies rénales, hépatiques, hématologiques, endocriniennes, pulmonaires, cardiaques, neurologiques ou cérébrales graves, progressives ou incontrôlées (à l'exception de la sarcoïdose).
19. Avoir une fonction pulmonaire normale
20. Avoir des signes cliniques de lésions intracrâniennes.
21. Avoir un examen neurologique anormal lors de l'évaluation de base
22. Avoir une neurosarcoïdose
23. Avoir des antécédents connus de maladie démyélinisante telle que la sclérose en plaques ou la névrite optique.
24. Malignités concomitantes ou malignités antérieures, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité.
25. Avoir une mauvaise tolérance à la perfusion intraveineuse ou un manque d'accès veineux adéquat pour le prélèvement sanguin requis.
26. Antécédents d'organe transplanté (à l'exception d'une greffe de cornée> 3 mois avant le dépistage.
27. Antécédents de toxicomanie ou de dépendance, de drogue ou d'alcool dans les 3 ans suivant le dépistage
28. Antécédents d'immunodéficience primaire ou secondaire
29. Antécédents de troubles psychiatriques qui interféreraient avec la participation normale à ce protocole
30. Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui peut affecter l'interprétation des résultats ou rendre le patient à haut risque de complications du traitement .

31. Incapacité à se conformer aux procédures d'étude et de suivi

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