Ритуксимаб при легочном саркоидозе (RIPS)

Критерии включения:

1. Мужчины и женщины > 18 лет.
2. Саркоидоз диагностирован как минимум за 1 год до скрининга.
3. Гистологически доказанный саркоидоз до скрининга.
4. У вас должен быть диагноз тяжелого саркоидоза с признаками паренхиматозного заболевания на рентгенограмме грудной клетки (Стадия III) или аномальной PFT с гистологическим подтверждением саркоидоза (вовлечение при биопсии (легочной или внелегочной)). Субъекты с одновременным внелегочным саркоидозом, особенно с поражением кожи и глаз, поощряются к участию. Пациенты с неврологическим саркоидозом будут исключены.
5. Иметь ФЖЕЛ > 40 и < 80% от должного.
6. Иметь оценку одышки по шкале ATS > 1 степени.
7. Получали предисследованное лечение, включающее не менее 10 мг/день преднизолона или эквивалентной дозы кортикостероидов в качестве монотерапии и/или метотрексата или гидроксихлорохина в течение как минимум 3-месячного периода до скрининга. Субъекты должны принимать стабильную дозу этих препаратов в течение > 4 недель до начала приема исследуемого препарата.
8. Адекватные меры контроля рождаемости (например, воздержание, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, барьерный метод со спермицидом или хирургическая стерилизация) должны использоваться в течение всего периода исследования, и такие меры предосторожности следует продолжать в течение 6 12 месяцев после получения последней исследуемой инфузии.
9. Считаются подходящими на основании скрининга на ТБ.
10. Способны читать и понимать формы оценки предмета и давать письменное информированное согласие.
11. Готовы и способны соблюдать график учебных визитов и другие процедуры, указанные в протоколе.

Критерий исключения:

Критерии исключения лаборатории

1. Гемоглобин: < 8,5 г/дл
2. Тромбоциты: < 100 000/мм
3. Креатинин сыворотки: > 1,4
4. Нейтрофилы: < 1,5 х мм3
5. IgG: < 5,6 мг/дл и IgM: < 0,55 мг/дл
6. АСТ или АЛТ >2,5 x Верхний предел нормы, если они не связаны с основным заболеванием.
7. Положительная серология гепатита В или С (поверхностный антиген гепатита В и антитело к гепатиту С)

Общие критерии исключения безопасности

1. Предшествующее лечение ритуксимабом (MabThera®/Rituxan®)
2. Предшествующее лечение любым другим терапевтическим средством, направленным на истощение В-клеток, в течение 12 месяцев до скрининга.
3. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше)
4. Текущее лечение ингибиторами ФНО, циклоспорином, такролимусом или лефлуномидом.
5. Лечение ингибиторами ФНО в течение (8 недель до скрининга), циклоспорином или такролимусом (за 4 недели до скрининга) или лефлуномидом (за 8 недель до скрининга или через 25 дней после вымывания холестирамином).
6. Предшествующее лечение в течение 6 месяцев внутривенным иммуноглобулином.
7. Парентеральные кортикостероиды в течение 4 недель до визита для скрининга.
8. Получение живых вирусных или бактериальных вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента или ожидается получение каких-либо живых вирусных или бактериальных вакцин во время исследования или до 3 месяцев после последней дозы исследуемого агента.
9. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций, связанных с введением гуманизированных или мышиных моноклональных антител.
10. Застойная сердечная недостаточность III или IV класса (CHF) в анамнезе Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
11. Тяжелая правосторонняя сердечная недостаточность или легочное сердце в анамнезе
12. Известные активные бактериальные, вирусные, грибковые микобактериальные или другие инфекции (включая туберкулез или атипичные микобактериальные заболевания, но исключая грибковые инфекции ногтевых лож) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или внутривенного лечения. антибиотики в течение 2 месяцев после скрининга или пероральные антибиотики в течение 2 недель до скрининга
13. История рецидивирующей значительной инфекции или история рецидивирующих бактериальных инфекций
14. Оппортунистическая инфекция в анамнезе (например, опоясывающий герпес [опоясывающий лишай], цитомегаловирус, Pneumocystis carinii, аспергиллез и аспергиллома, гистоплазмоз или микобактерии, отличные от туберкулеза) в течение 6 месяцев до скрининга
15. История известной инфекции вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
16. Считается неприемлемым согласно скринингу на ТБ, специфичному для США.
17. Беременность (отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть выполнен для всех женщин детородного возраста в течение 7 дней после лечения) или лактация
18. Текущие признаки и симптомы системной красной волчанки или тяжелых, прогрессирующих или неконтролируемых почечных, печеночных, гематологических, эндокринных, легочных, сердечных, неврологических или церебральных заболеваний (за исключением саркоидоза).
19. Иметь нормальную легочную функцию
20. Имеются какие-либо клинические признаки внутричерепных поражений.
21. Иметь ненормальное неврологическое обследование во время исходной оценки
22. Есть нейросаркоидоз
23. Наличие в анамнезе демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз или неврит зрительного нерва.
24. Сопутствующие злокачественные новообразования или предшествующие злокачественные новообразования, за исключением адекватно пролеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
25. Плохая переносимость внутривенных инфузий или отсутствие адекватного венозного доступа для необходимого забора крови.
26. Пересаженный орган в анамнезе (за исключением трансплантации роговицы > 3 месяцев до скрининга.
27. Злоупотребление психоактивными веществами или зависимость от них, наркотики или алкоголь в анамнезе в течение 3 лет после скрининга
28. История первичного или вторичного иммунодефицита
29. Психическое расстройство в анамнезе, которое может помешать нормальному участию в этом протоколе.
30. Любое другое заболевание, метаболическая дисфункция, результаты физикального обследования или клинические лабораторные данные, дающие обоснованное подозрение на заболевание или состояние, которое противопоказывает использование исследуемого препарата или может повлиять на интерпретацию результатов или подвергнуть пациента высокому риску осложнений лечения. .

31. Неспособность соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения

    -