Rituximab para la sarcoidosis pulmonar (RIPS)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres > 18 años.
2. Sarcoidosis diagnosticada al menos 1 año antes de la selección.
3. Sarcoidosis comprobada histológicamente antes de la selección.
4. Tener un diagnóstico de sarcoidosis severa con evidencia de enfermedad parenquimatosa en la radiografía de tórax (Estadio III) o PFT anormal, con histológica y debe haber evidencia de sarcoide (afectación por biopsia (pulmonar o extrapulmonar)). Se anima a participar a los sujetos con sarcoidosis extrapulmonar concurrente, en particular afectación de la piel y los ojos. Se excluirán los pacientes con sarcoidosis neurológica.
5. Tener FVC > 40 y < 80 % de lo previsto.
6. Tener una puntuación de disnea ATS de > Grado 1.
7. Haber estado recibiendo un tratamiento previo al estudio que incluya al menos 10 mg/día de prednisona o una dosis equivalente de corticosteroides como agente único y/o metotrexato o hidroxicloroquina durante al menos un período de 3 meses antes de la selección. Los sujetos deben recibir una dosis estable de estos medicamentos durante > 4 semanas antes de comenzar con la medicación del estudio.
8. Medidas adecuadas de control de la natalidad (p. abstinencia, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino, método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) deben usarse durante la duración del estudio y deben continuar con tales precauciones durante 6 a 12 meses después de recibir la última infusión del estudio.
9. Se consideran elegibles según la prueba de detección de TB.
10. Son capaces de leer y comprender los formularios de evaluación de las materias y dar su consentimiento informado por escrito.
11. Están dispuestos y son capaces de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros procedimientos especificados en el protocolo.

Criterio de exclusión:

Criterios de exclusión de laboratorio

1. Hemoglobina: < 8,5 g/dL
2. Plaquetas: < 100.000/mm
3. Creatinina sérica: > 1,4
4. Neutrófilos: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl e IgM: < 0,55 mg/dl
6. AST o ALT >2,5 x Límite superior de lo normal a menos que esté relacionado con una enfermedad primaria.
7. Serología positiva de Hepatitis B o C (antígeno de superficie de Hep B y anticuerpo de Hep C)

Criterios generales de exclusión de seguridad

1. Tratamiento previo con Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
2. Administración previa de un tratamiento con cualquier otro agente terapéutico dirigido a eliminar las células B dentro de los 12 meses anteriores a la selección.
3. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o 5 semividas del fármaco en investigación (lo que sea más largo)
4. Tratamiento actual con inhibidores del TNF, ciclosporina, tacrolimus o leflunomida.
5. Tratamiento con inhibidores del TNF (8 semanas antes de la selección), ciclosporina o tacrolimus (4 semanas antes de la selección) o leflunomida (8 semanas antes de la selección o 25 días después del lavado con colestiramina).
6. Tratamiento previo dentro de los 6 meses con IgIV.
7. Corticosteroides parenterales dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección.
8. Recibir vacunas con virus vivos o bacterias dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del agente del estudio o se espera que reciban vacunas con virus vivos o bacterias durante el ensayo o hasta 3 meses después de la última dosis del agente del estudio.
9. Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves asociadas a la administración de anticuerpos monoclonales humanizados o murinos
10. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (CHF, por sus siglas en inglés) de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA)
11. Antecedentes de insuficiencia cardíaca derecha grave o cor pulmonale
12. Infección bacteriana, vírica, micobacteriana fúngica activa conocida u otra infección (incluida la tuberculosis o la enfermedad micobacteriana atípica, pero excluyendo las infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con i.v. antibióticos dentro de los 2 meses previos a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas previas a la selección
13. Antecedentes de infección significativa recurrente o antecedentes de infecciones bacterianas recurrentes
14. Antecedentes de infección oportunista (p. ej., herpes zoster [culebrilla], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilosis y aspergiloma, histoplasmosis o micobacterias distintas de la TB) en los 6 meses anteriores a la prueba de detección
15. Antecedentes de infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
16. Considerado no elegible de acuerdo con la prueba de detección de TB específica de EE. UU.
17. Embarazo (se debe realizar una prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres en edad fértil dentro de los 7 días posteriores al tratamiento) o lactancia
18. Signos y síntomas actuales de lupus eritematoso sistémico, o enfermedades renales, hepáticas, hematológicas, endocrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas o cerebrales graves, progresivas o no controladas (con la excepción de la sarcoidosis).
19. Tener una función pulmonar normal
20. Tener cualquier evidencia clínica de lesiones intracraneales.
21. Tener un examen neurológico anormal durante la evaluación inicial
22. Tiene neurosarcoidosis
23. Tener antecedentes conocidos de enfermedades desmielinizantes, como esclerosis múltiple o neuritis óptica.
24. Neoplasias malignas concomitantes o neoplasias malignas previas, con la excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado.
25. Tener mala tolerabilidad de la infusión intravenosa o falta de acceso venoso adecuado para el muestreo de sangre requerido.
26. Antecedentes de órgano trasplantado (con la excepción de un trasplante de córnea > 3 meses antes de la selección.
27. Antecedentes de abuso o dependencia de sustancias, drogas o alcohol dentro de los 3 años previos a la selección
28. Antecedentes de inmunodeficiencia primaria o secundaria
29. Antecedentes de trastorno psiquiátrico que interferiría con la participación normal en este protocolo
30. Cualquier otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que dé sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados o hacer que el paciente corra un alto riesgo de complicaciones del tratamiento. .

31. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento

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