Rituximab pulmonalis szarkoidózis esetén (RIPS)

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfiak és nők.
2. A szarkoidózist legalább 1 évvel a szűrés előtt diagnosztizálták.
3. Szövettanilag igazolt szarkoidózis a szűrés előtt.
4. Súlyos szarkoidózist diagnosztizáltak a mellkas röntgenfelvételén (III. stádium) vagy kóros PFT-vel, szövettani vizsgálattal, és szarkoidosnak kell lennie (biopsziával (pulmonális vagy extrapulmonális)). Az egyidejű extrapulmonalis sarcoidosisban szenvedő alanyok, különösen a bőr és a szem érintettségei, felvételét javasoljuk. A neurológiai szarkoidózisban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
5. FVC > 40 és < 80% az előre jelzett értéknek.
6. Az ATS nehézlégzési pontszáma > 1. fokozat.
7. Legalább 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózisú kortikoszteroidot magában foglaló vizsgálat előtti kezelésben részesült önmagában, és/vagy metotrexátot vagy hidroxiklorokint a szűrést megelőző legalább 3 hónapig. Az alanyoknak ezeknek a gyógyszereknek a stabil dózisát kell szedniük több mint 4 hétig a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.
8. Megfelelő fogamzásgátló intézkedések (pl. absztinencia, orális fogamzásgátlók, méhen belüli eszköz, spermicides barrier módszer vagy sebészeti sterilizálás) a vizsgálat időtartama alatt kell alkalmazni, és ezeket az óvintézkedéseket az utolsó vizsgálati infúzió beadása után 6-12 hónapig folytatni kell.
9. TBC-szűrés alapján alkalmasnak minősülnek.
10. Képesek elolvasni és megérteni a tantárgyi értékelési űrlapokat, valamint írásos beleegyezést adni.
11. Hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és a protokollban meghatározott egyéb eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

Laboratóriumi kizárási kritériumok

1. Hemoglobin: < 8,5 g/dl
2. Vérlemezkék: < 100 000/mm
3. Szérum kreatinin: > 1.4
4. Neutrophilek: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl és IgM: < 0,55 mg/dl
6. AST vagy ALT > 2,5-szerese a normál érték felső határának, kivéve, ha az elsődleges betegséggel kapcsolatos.
7. Pozitív hepatitis B vagy C szerológia (Hep B felületi antigén és Hep C antitest)

Általános biztonsági kizárási kritériumok

1. Korábbi kezelés Rituximabbal (MabThera® / Rituxan®)
2. A szűrést megelőző 12 hónapon belül bármely más terápiás szerrel végzett korábbi kezelés, amely a B-sejtek kimerítését célozza.
3. Kezelés bármely vizsgált szerrel a szűrést követő 4 héten belül vagy a vizsgált gyógyszer 5 felezési idejében (amelyik hosszabb)
4. Jelenlegi kezelés TNF-gátlókkal, ciklosporinnal, takrolimuszszal vagy leflunomiddal.
5. TNF-gátlókkal végzett kezelés (8 héttel a szűrés előtt), ciklosporinnal vagy takrolimuszszal (4 héttel a szűrés előtt) vagy leflunomiddal (8 héttel a szűrés előtt vagy 25 nappal a kolesztiramin kiürülése után).
6. Korábbi kezelés 6 hónapon belül IVIg-vel.
7. Parenterális kortikoszteroidok a szűrővizsgálatot megelőző 4 héten belül.
8. Élő vírus- vagy bakteriális védőoltás beérkezése a vizsgált szer első adagja előtti 4 héten belül, vagy várhatóan élő vírus- vagy bakteriális oltásban részesülnek a vizsgálat során, vagy legfeljebb 3 hónappal a vizsgálati szer utolsó adagja után
9. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók, amelyek humanizált vagy egérből származó monoklonális antitestek beadásával kapcsolatosak
10. A New York Heart Association (NYHA) története III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség (CHF)
11. Súlyos jobb oldali szívelégtelenség vagy cor pulmonale anamnézisében
12. Ismert aktív bakteriális, vírusos, gombás mikobakteriális vagy egyéb fertőzés (beleértve a tuberkulózist vagy az atipikus mikobakteriális betegséget, de a körömágyak gombás fertőzéseit kivéve) vagy bármely súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás kezelést igényel. antibiotikumot a szűrést követő 2 hónapon belül, vagy orális antibiotikumot a szűrést megelőző 2 héten belül
13. Ismétlődő jelentős fertőzések vagy visszatérő bakteriális fertőzések az anamnézisben
14. A szűrést megelőző 6 hónapon belül opportunista fertőzés (pl. herpes zoster [övsömör], citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergillosis és aspergilloma, hisztoplazmózis vagy a tbc-től eltérő mikobaktériumok) a kórtörténetben
15. Humán immunhiány vírus (HIV) által okozott ismert fertőzés a kórtörténetben
16. Az USA-specifikus tbc-szűrés alapján alkalmatlannak minősül
17. Terhesség (a kezelést követő 7 napon belül minden fogamzóképes nőnél negatív szérum terhességi tesztet kell végezni) vagy szoptatás
18. A szisztémás lupus erythematosus jelenlegi jelei és tünetei, vagy súlyos, progresszív vagy kontrollálatlan vese-, máj-, hematológiai, endokrin, tüdő-, szív-, neurológiai vagy agyi betegségek (a szarkoidózis kivételével).
19. Normál tüdőfunkcióval rendelkezik
20. Bármilyen klinikai bizonyítéka van intracranialis elváltozásokra.
21. Rendellenes neurológiai vizsgálatot végezzen a kiindulási értékelés során
22. Neuroszarkoidózisa van
23. Ismert demyelinisatiós betegsége, például szklerózis multiplex vagy látóideggyulladás.
24. Egyidejű rosszindulatú vagy korábbi rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt bazális vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy in situ méhnyakrákot.
25. Rosszul tolerálja az intravénás infúziót, vagy nincs megfelelő vénás hozzáférése a szükséges vérmintavételhez.
26. A kórtörténetben átültetett szerv (kivéve a szűrést megelőző 3 hónapnál nagyobb szaruhártya-transzplantációt).
27. A szűrést követő 3 éven belül előfordult kábítószerrel való visszaélés vagy függőség, kábítószer vagy alkohol
28. Primer vagy másodlagos immunhiány a kórtörténetben
29. Az anamnézisben szereplő pszichiátriai rendellenesség, amely megzavarná a protokollban való normális részvételt
30. Bármilyen más betegség, anyagcserezavar, fizikális vizsgálati lelet vagy klinikai laboratóriumi lelet, amely olyan betegség vagy állapot alapos gyanúját veti fel, amely ellenjavallt egy vizsgálati gyógyszer alkalmazását, vagy amely befolyásolhatja az eredmények értelmezését, vagy a beteget nagy kockázatnak teheti ki a kezelési szövődmények miatt. .

31. Képtelenség betartani a tanulmányi és nyomon követési eljárásokat

    -