Rituximab für Lungensarkoidose (RIPS)

Einschlusskriterien:

1. Männer und Frauen > 18 Jahre.
2. Sarkoidose, die mindestens 1 Jahr vor dem Screening diagnostiziert wurde.
3. Histologisch nachgewiesene Sarkoidose vor dem Screening.
4. Eine Diagnose einer schweren Sarkoidose mit Anzeichen einer parenchymalen Erkrankung auf einer Röntgenaufnahme des Brustkorbs (Stadium III) oder einer abnormalen PFT mit histologischem Befund haben und es sollte ein Hinweis auf ein Sarkoidose vorliegen (Beteiligung durch Biopsie (pulmonal oder extrapulmonal)). Patienten mit gleichzeitiger extrapulmonaler Sarkoidose, insbesondere Haut- und Augenbeteiligung, werden zur Aufnahme ermutigt. Patienten mit neurologischer Sarkoidose werden ausgeschlossen.
5. Haben FVC > 40 und < 80 % der Vorhersage.
6. Haben Sie einen ATS-Dyspnoe-Score von > Grad 1.
7. - Vorstudienbehandlung erhalten haben, die mindestens 10 mg/Tag Prednison oder eine äquivalente Dosis von Kortikosteroiden als Einzelwirkstoff und/oder Methotrexat oder Hydroxychloroquin für mindestens den 3-Monats-Zeitraum vor dem Screening umfasst. Die Probanden müssen vor Beginn der Studienmedikation für > 4 Wochen eine stabile Dosis dieser Medikamente einnehmen.
8. Angemessene Verhütungsmaßnahmen (z. Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar, Barrieremethode mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation) müssen für die Dauer der Studie angewendet werden und sollten diese Vorsichtsmaßnahmen für 6 bis 12 Monate nach Erhalt der letzten Studieninfusion fortsetzen.
9. Werden basierend auf dem TB-Screening als geeignet angesehen.
10. Sind in der Lage, Bewertungsformulare zu lesen und zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
11. Sind bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere protokollspezifische Verfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Labor-Ausschlusskriterien

1. Hämoglobin: < 8,5 g/dl
2. Blutplättchen: < 100.000/mm
3. Serumkreatinin: > 1,4
4. Neutrophile: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl und IgM: < 0,55 mg/dl
6. AST oder ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts, sofern nicht im Zusammenhang mit der Primärerkrankung.
7. Positive Hepatitis-B- oder -C-Serologie (Hep-B-Oberflächenantigen und Hep-C-Antikörper)

Allgemeine Sicherheitsausschlusskriterien

1. Vorbehandlung mit Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
2. Vorherige Verabreichung einer Behandlung mit einem anderen therapeutischen Mittel, das auf die Depletion von B-Zellen abzielt, innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
3. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist)
4. Aktuelle Behandlung mit TNF-Inhibitoren, Ciclosporin, Tacrolimus oder Leflunomid.
5. Behandlung mit TNF-Inhibitoren innerhalb (8 Wochen vor dem Screening), Ciclosporin oder Tacrolimus (4 Wochen vor dem Screening) oder Leflunomid (8 Wochen vor dem Screening oder 25 Tage nach der Cholestyramin-Auswaschung).
6. Vorherige Behandlung innerhalb von 6 Monaten mit IVIg.
7. Parenterale Kortikosteroide innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening-Besuch.
8. Erhalt von Lebendvirus- oder Bakterienimpfungen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmittels oder voraussichtlicher Erhalt von Lebendvirus- oder Bakterienimpfungen während der Studie oder bis zu 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmittels
9. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen im Zusammenhang mit der Verabreichung von humanisierten oder murinen monoklonalen Antikörpern
10. Anamnese der New York Heart Association (NYHA) dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse III oder IV (CHF)
11. Vorgeschichte schwerer rechtsseitiger Herzinsuffizienz oder Cor pulmonale
12. Bekannte aktive bakterielle, virale, pilzartige mykobakterielle oder andere Infektion (einschließlich Tuberkulose oder atypische mykobakterielle Erkrankung, aber ausgenommen Pilzinfektionen des Nagelbetts) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit i.v. Antibiotika innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening oder orale Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
13. Vorgeschichte einer wiederkehrenden signifikanten Infektion oder Vorgeschichte von wiederkehrenden bakteriellen Infektionen
14. Vorgeschichte einer opportunistischen Infektion (z. B. Herpes zoster [Gürtelrose], Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose und Aspergillom, Histoplasmose oder andere Mykobakterien als TB) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
15. Geschichte einer bekannten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV)
16. Gilt gemäß dem USA-spezifischen TB-Screening als nicht förderfähig
17. Schwangerschaft (ein negativer Serum-Schwangerschaftstest sollte bei allen Frauen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung durchgeführt werden) oder Stillzeit
18. Aktuelle Anzeichen und Symptome von systemischem Lupus erythematodes oder schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, kardialen, neurologischen oder zerebralen Erkrankungen (mit Ausnahme von Sarkoidose).
19. Habe eine normale Lungenfunktion
20. Haben Sie irgendwelche klinischen Anzeichen von intrakraniellen Läsionen.
21. Lassen Sie sich während der Ausgangsbeurteilung auffällig neurologisch untersuchen
22. Habe Neurosarkoidose
23. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von demyelinisierenden Erkrankungen wie Multiple Sklerose oder Optikusneuritis.
24. Begleitmaligne Erkrankungen oder vorangegangene maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.
25. Schlechte Verträglichkeit einer intravenösen Infusion oder fehlender adäquater venöser Zugang für die erforderliche Blutentnahme.
26. Vorgeschichte des transplantierten Organs (mit Ausnahme einer Hornhauttransplantation > 3 Monate vor dem Screening.
27. Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, Drogen oder Alkohol innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening
28. Vorgeschichte einer primären oder sekundären Immunschwäche
29. Vorgeschichte einer psychiatrischen Störung, die die normale Teilnahme an diesem Protokoll beeinträchtigen würde
30. Alle anderen Krankheiten, Stoffwechselstörungen, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder den Patienten einem hohen Risiko von Behandlungskomplikationen aussetzen können .

31. Unfähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten

    -