Rituximab voor pulmonale sarcoïdose (RIPS)

Inclusiecriteria:

1. Mannen en vrouwen > 18 jaar.
2. Sarcoïdose gediagnosticeerd minstens 1 jaar voorafgaand aan screening.
3. Histologisch bewezen sarcoïdose voorafgaand aan screening.
4. Een diagnose hebben van ernstige sarcoïdose met bewijs van parenchymale ziekte op thoraxfoto (stadium III) of abnormale PFT, met histologische en er moet bewijs zijn van sarcoïd (betrokkenheid door biopsie (pulmonaal of extrapulmonaal)). Proefpersonen met gelijktijdige extrapulmonale sarcoïdose, met name huid- en oogbetrokkenheid, worden aangemoedigd om deel te nemen. Patiënten met neurologische sarcoïdose worden uitgesloten.
5. Heb FVC > 40 en < 80% van voorspeld.
6. Een ATS-dyspnoescore van > Graad 1 hebben.
7. U hebt een pre-studiebehandeling gehad die ten minste 10 mg/dag prednison of een equivalente dosis corticosteroïden als monotherapie en/of methotrexaat of hydroxychloroquine omvat gedurende ten minste de periode van 3 maanden voorafgaand aan de screening. Proefpersonen moeten gedurende > 4 weken een stabiele dosis van deze medicijnen krijgen voordat ze met de studiemedicatie beginnen.
8. Adequate anticonceptiemaatregelen (bijv. onthouding, orale anticonceptiva, spiraaltje, barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) moeten worden gebruikt voor de duur van het onderzoek en dergelijke voorzorgsmaatregelen moeten gedurende 6-12 maanden na ontvangst van het laatste onderzoeksinfuus worden voortgezet.
9. Komen in aanmerking op basis van tbc-screening.
10. In staat zijn om beoordelingsformulieren voor proefpersonen te lezen en te begrijpen en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
11. Zijn bereid en in staat om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere in het protocol gespecificeerde procedures.

Uitsluitingscriteria:

Criteria voor uitsluiting van laboratoria

1. Hemoglobine: < 8,5 g/dl
2. Bloedplaatjes: < 100.000/mm3
3. Serumcreatinine: > 1,4
4. Neutrofielen: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl en IgM: < .55 mg/dl
6. ASAT of ALAT >2,5 x bovengrens van normaal, tenzij gerelateerd aan primaire ziekte.
7. Positieve hepatitis B- of C-serologie (Hep B-oppervlakteantigeen en Hep C-antilichaam)

Algemene veiligheidsuitsluitingscriteria

1. Eerdere behandeling met Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
2. Eerdere toediening van een behandeling met een ander therapeutisch middel gericht op depletie van B-cellen binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
3. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken na screening of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel (welke van de twee het langst is)
4. Huidige behandeling met TNF-remmers, ciclosporine, tacrolimus of leflunomide.
5. Behandeling met TNF-remmers binnen (8 weken voor screening), ciclosporine of tacrolimus (4 weken voor screening) of leflunomide (8 weken voor screening, of 25 dagen na wash-out met cholestyramine).
6. Eerdere behandeling binnen 6 maanden met IVIg.
7. Parenterale corticosteroïden binnen 4 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek.
8. Ontvangst van levende virus- of bacteriële vaccinaties binnen de 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmiddel of naar verwachting levende virus- of bacteriële vaccinaties ontvangen tijdens het onderzoek of tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel
9. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties geassocieerd met de toediening van gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen
10. Geschiedenis van de New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV congestief hartfalen (CHF)
11. Geschiedenis van ernstig rechtszijdig hartfalen of cor pulmonale
12. Bekende actieve bacteriële, virale, schimmel-mycobacteriële of andere infectie (inclusief tuberculose of atypische mycobacteriële ziekte, maar exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of een ernstige infectie-episode waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met i.v. antibiotica binnen 2 maanden na screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan screening
13. Geschiedenis van terugkerende significante infectie of geschiedenis van terugkerende bacteriële infecties
14. Geschiedenis van opportunistische infectie (bijv. herpes zoster [gordelroos], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose en aspergilloma, histoplasmose of andere mycobacteriën dan tuberculose) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening
15. Geschiedenis van bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
16. Wordt niet in aanmerking genomen volgens de VS-specifieke tbc-screening
17. Zwangerschap (een negatieve serumzwangerschapstest moet worden uitgevoerd voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen na de behandeling) of borstvoeding
18. Huidige tekenen en symptomen van systemische lupus erythematosus, of ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, endocriene, long-, hart-, neurologische of cerebrale aandoeningen (met uitzondering van sarcoïdose).
19. Heb een normale longfunctie
20. Heeft enig klinisch bewijs van intracraniale laesies.
21. Een abnormaal neurologisch onderzoek ondergaan tijdens de nulmeting
22. Heb neurosarcoïdose
23. Een bekende voorgeschiedenis hebben van demyeliniserende ziekte zoals multiple sclerose of optische neuritis.
24. Gelijktijdige maligniteiten of eerdere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix.
25. Slechte verdraagbaarheid van intraveneuze infusie of gebrek aan adequate veneuze toegang voor de vereiste bloedafname.
26. Geschiedenis van getransplanteerd orgaan (met uitzondering van een hoornvliestransplantatie > 3 maanden voorafgaand aan de screening.
27. Geschiedenis van middelenmisbruik of -afhankelijkheid, drugs of alcohol binnen 3 jaar na screening
28. Geschiedenis van primaire of secundaire immunodeficiëntie
29. Geschiedenis van een psychiatrische stoornis die de normale deelname aan dit protocol zou verstoren
30. Elke andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingscomplicaties kan geven .

31. Onvermogen om studie- en vervolgprocedures na te leven

    -