Rituximabe para sarcoidose pulmonar (RIPS)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres > 18 anos de idade.
2. Sarcoidose diagnosticada pelo menos 1 ano antes da triagem.
3. Sarcoidose comprovada histologicamente antes da triagem.
4. Ter diagnóstico de sarcoidose grave com evidência de doença parenquimatosa na radiografia de tórax (estágio III) ou TFP anormal, com histológico e deve haver evidência de sarcóide (envolvimento por biópsia (pulmonar ou extrapulmonar)). Indivíduos com sarcoidose extrapulmonar concomitante, particularmente com envolvimento da pele e dos olhos, são encorajados a participar. Pacientes com sarcoidose neurológica serão excluídos.
5. Ter CVF > 40 e < 80% do previsto.
6. Ter uma pontuação de dispneia ATS de > Grau 1.
7. Esteve recebendo tratamento pré-estudo que inclui pelo menos 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente de corticosteroides como agente único e/ou metotrexato ou hidroxicloroquina por pelo menos 3 meses antes da triagem. Os indivíduos devem estar em uma dose estável desses medicamentos por > 4 semanas antes de iniciar a medicação do estudo.
8. Medidas adequadas de controle de natalidade (p. abstinência, contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) devem ser usados ​​durante o estudo e devem continuar tais precauções por 6 a 12 meses após receber a última infusão do estudo.
9. São considerados elegíveis com base na triagem de TB.
10. São capazes de ler e entender os formulários de avaliação do sujeito e fornecer consentimento informado por escrito.
11. Estão dispostos e são capazes de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros procedimentos especificados no protocolo.

Critério de exclusão:

Critérios de Exclusão de Laboratório

1. Hemoglobina: < 8,5 gm/dL
2. Plaquetas: < 100.000/mm
3. Creatinina sérica: > 1,4
4. Neutrófilos: <1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl e IgM: < 0,55 mg/dl
6. AST ou ALT > 2,5 x Limite superior do normal, a menos que relacionado à doença primária.
7. Sorologia positiva para Hepatite B ou C (antígeno de superfície Hep B e anticorpo Hep C)

Critérios Gerais de Exclusão de Segurança

1. Tratamento prévio com Rituximabe (MabThera® / Rituxan®)
2. Administração prévia de um tratamento com qualquer outro agente terapêutico direcionado à depleção de células B dentro de 12 meses antes da triagem.
3. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas após a triagem ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo)
4. Tratamento atual com inibidores de TNF, ciclosporina, tacrolimus ou leflunomida.
5. Tratamento com inibidores de TNF dentro (8 semanas antes da triagem), ciclosporina ou tacrolimus (4 semanas antes da triagem) ou leflunomida (8 semanas antes da triagem ou 25 dias após a eliminação da colestiramina).
6. Tratamento prévio dentro de 6 meses com IVIg.
7. Corticosteróides parenterais dentro de 4 semanas antes da visita de triagem.
8. Recebimento de vírus vivo ou vacinação bacteriana dentro de 4 semanas antes da primeira dose do agente do estudo ou espera-se que receba qualquer vírus vivo ou vacinação bacteriana durante o estudo ou até 3 meses após a última dose do agente do estudo
9. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves associadas à administração de anticorpos monoclonais humanizados ou murinos
10. Histórico de insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA)
11. História de insuficiência cardíaca direita grave ou cor pulmonale
12. Bacterianas, virais, fúngicas ou outras infecções ativas conhecidas (incluindo tuberculose ou doença micobacteriana atípica, mas excluindo infecções fúngicas dos leitos ungueais) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com solução i.v. antibióticos dentro de 2 meses após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem
13. História de infecção significativa recorrente ou história de infecções bacterianas recorrentes
14. História de infecção oportunista (por exemplo, herpes zoster [zona], citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergilose e aspergiloma, histoplasmose ou micobactérias que não sejam TB) dentro de 6 meses antes da triagem
15. História de infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
16. Considerado inelegível de acordo com a triagem de TB específica dos EUA
17. Gravidez (um teste de gravidez sérico negativo deve ser realizado para todas as mulheres com potencial para engravidar dentro de 7 dias após o tratamento) ou lactação
18. Sinais e sintomas atuais de lúpus eritematoso sistêmico ou doenças renais, hepáticas, hematológicas, endócrinas, pulmonares, cardíacas, neurológicas ou cerebrais graves, progressivas ou descontroladas (com exceção da sarcoidose).
19. Têm função pulmonar normal
20. Ter qualquer evidência clínica de lesões intracranianas.
21. Ter um exame neurológico anormal durante a avaliação inicial
22. Tem neurossarcoidose
23. Tem um histórico conhecido de doença desmielinizante, como esclerose múltipla ou neurite óptica.
24. Malignidades concomitantes ou malignidades anteriores, com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero.
25. Têm baixa tolerabilidade à infusão intravenosa ou falta de acesso venoso adequado para a coleta de sangue necessária.
26. História de órgão transplantado (com exceção de transplante de córnea > 3 meses antes da triagem.
27. História de abuso ou dependência de substâncias, drogas ou álcool dentro de 3 anos da triagem
28. História de imunodeficiência primária ou secundária
29. Histórico de transtorno psiquiátrico que interferiria na participação normal neste protocolo
30. Qualquer outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado de laboratório clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindique o uso de um medicamento em investigação ou que possa afetar a interpretação dos resultados ou tornar o paciente em alto risco de complicações do tratamento .

31. Incapacidade de cumprir os procedimentos de estudo e acompanhamento

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