Rituksimabi keuhkosarkoidoosiin (RIPS)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset > 18 vuotta.
2. Sarkoidoosi diagnosoitu vähintään 1 vuosi ennen seulontaa.
3. Histologisesti todistettu sarkoidoosi ennen seulontaa.
4. Sinulla on diagnoosi vakavasta sarkoidoosista, jossa on merkkejä parenkymaalisesta sairaudesta rintakehän röntgenkuvassa (vaihe III) tai epänormaali PFT, histologisella tutkimuksella ja sarkoiditutkimuksella (osallistuminen biopsialla (keuhko- tai ekstrapulmonaalinen)). Koehenkilöitä, joilla on samanaikainen ekstrapulmonaalinen sarkoidoosi, erityisesti iho- ja silmäsairaus, kehotetaan ilmoittautumaan. Potilaat, joilla on neurologinen sarkoidoosi, suljetaan pois.
5. FVC > 40 ja < 80 % ennustetusta.
6. Sinulla on ATS hengenahdistuspisteet > Grade 1.
7. olet saanut tutkimusta edeltävää hoitoa, joka sisältää vähintään 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavan annoksen kortikosteroideja yksinään ja/tai metotreksaattia tai hydroksiklorokiinia vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa. Koehenkilöillä on oltava vakaa annos näitä lääkkeitä > 4 viikon ajan ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
8. Riittävät ehkäisytoimenpiteet (esim. raittiutta, oraalisia ehkäisyvalmisteita, kohdunsisäistä välinettä, estemenetelmää spermisidillä tai kirurgista sterilointia) on käytettävä tutkimuksen ajan, ja näitä varotoimenpiteitä on jatkettava 6 12 kuukauden ajan viimeisen tutkimusinfuusion jälkeen.
9. Tuberkuloosiseulonnan perusteella katsotaan kelpoisiksi.
10. Pystyy lukemaan ja ymmärtämään aiheen arviointilomakkeita ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen.
11. Haluavat ja pystyvät noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollakohtaisia ​​menettelytapoja.

Poissulkemiskriteerit:

Laboratorion poissulkemiskriteerit

1. Hemoglobiini: < 8,5 g/dl
2. Verihiutaleet: < 100 000/mm
3. Seerumin kreatiniini: > 1.4
4. Neutrofiilit: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl ja IgM: < 0,55 mg/dl
6. AST tai ALT > 2,5 x normaalin yläraja, ellei se liity ensisijaiseen sairauteen.
7. Positiivinen hepatiitti B- tai C-serologia (Hep B -pinta-antigeeni ja Hep C -vasta-aine)

Yleiset turvallisuuden poissulkemiskriteerit

1. Aiempi hoito rituksimabilla (MabThera® / Rituxan®)
2. Aikaisempi hoidon antaminen millä tahansa muulla B-solujen tyhjentämiseen tähtäävällä terapeuttisella aineella 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
3. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon kuluessa seulonnasta tai 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on pidempi)
4. Nykyinen hoito TNF-estäjillä, siklosporiinilla, takrolimuusilla tai leflunomidilla.
5. Hoito TNF-estäjillä (8 viikkoa ennen seulontaa), siklosporiinilla tai takrolimuusilla (4 viikkoa ennen seulontaa) tai leflunomidilla (8 viikkoa ennen seulontaa tai 25 päivää kolestyramiinin poistumisen jälkeen).
6. Aiempi hoito 6 kuukauden sisällä IVIg:llä.
7. Parenteraaliset kortikosteroidit 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä.
8. Elävien virus- tai bakteerirokotusten vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta tai heidän odotetaan saavan mitä tahansa elävää virusta tai bakteeria sisältävää rokotusta kokeen aikana tai enintään 3 kuukautta viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen
9. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita, jotka liittyvät humanisoitujen tai hiiren monoklonaalisten vasta-aineiden antamiseen
10. New York Heart Associationin (NYHA) historia, luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (CHF)
11. Aiempi vakava oikeanpuoleinen sydämen vajaatoiminta tai cor pulmonale
12. Tunnettu aktiivinen bakteeri-, virus-, sieni-mykobakteeri- tai muu infektio (mukaan lukien tuberkuloosi tai epätyypillinen mykobakteerisairaus, mutta ei kynsien sieni-infektioita) tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai i.v. antibiootit 2 kuukauden sisällä seulonnasta tai oraaliset antibiootit 2 viikon sisällä ennen seulontaa
13. Aiemmin toistuva merkittävä infektio tai toistuva bakteeri-infektio
14. Opportunistinen infektio (esim. herpes zoster [vyöruusu], sytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilloosi ja aspergillooma, histoplasmoosi tai muut mykobakteerit kuin tuberkuloosi) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
15. Aiemmin tunnettu HIV-infektio
16. Ei pidetty tukikelpoisena USA-spesifisen tuberkuloosiseulonnan mukaan
17. Raskaus (negatiivinen seerumin raskaustesti tulee tehdä kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille 7 päivän kuluessa hoidosta) tai imetys
18. Systeemisen lupus erythematosuksen nykyiset merkit ja oireet tai vakavat, etenevät tai hallitsemattomat munuais-, maksa-, hematologiset, endokriiniset, keuhko-, sydän-, neurologiset tai aivosairaudet (lukuun ottamatta sarkoidoosia).
19. Heillä on normaali keuhkojen toiminta
20. Sinulla on kliinisiä todisteita kallonsisäisistä vaurioista.
21. Tee epänormaali neurologinen tutkimus perusarvioinnin aikana
22. Onko sinulla neurosarkoidoosi
23. Sinulla on tunnettu demyelinisoiva sairaus, kuten multippeliskleroosi tai näköhermotulehdus.
24. Samanaikaiset tai aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää.
25. Sinulla on huono suonensisäisen infuusion sieto tai riittävän laskimon pääsyn puute vaadittua verinäytteenottoa varten.
26. Aiemmat elinsiirrot (lukuun ottamatta sarveiskalvonsiirtoa > 3 kuukautta ennen seulontaa).
27. Aiempi päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus, huume tai alkoholi 3 vuoden sisällä seulonnasta
28. Primaarinen tai sekundaarinen immuunipuutos historiassa
29. Aiempi psykiatrinen häiriö, joka häiritsisi normaalia osallistumista tähän protokollaan
30. Mikä tahansa muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen löydös tai kliinisen laboratorion löydös, joka antaa aihetta epäillä sairautta tai tilaa, joka on vasta-aiheinen tutkimuslääkkeen käyttämiselle tai joka voi vaikuttaa tulosten tulkintaan tai aiheuttaa potilaan suuren riskin saada hoidon komplikaatioita .

31. Kyvyttömyys noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä

    -