Rituximab för pulmonell sarkoidos (RIPS)

Inklusionskriterier:

1. Män och kvinnor > 18 år.
2. Sarkoidos diagnostiserats minst 1 år före screening.
3. Histologiskt bevisad sarkoidos före screening.
4. Har en diagnos av allvarlig sarkoidos med tecken på parenkymsjukdom på röntgen av thorax (stadium III) eller onormal PFT, med histologisk och det bör finnas tecken på sarkoid (inblandning av biopsi (pulmonell eller extrapulmonell)). Patienter med samtidig extrapulmonell sarkoidos, särskilt hud- och ögoninblandning, uppmuntras att registreras. Patienter med neurologisk sarkoidos kommer att uteslutas.
5. Har FVC > 40 och < 80 % av förväntat.
6. Har ett ATS-dyspnépoäng på > grad 1.
7. Har fått förstudiebehandling som inkluderar minst 10 mg/dag av prednison eller motsvarande dos kortikosteroider som enstaka medel, och/eller metotrexat eller hydroxiklorokin under minst 3-månadersperioden före screening. Försökspersonerna måste ha en stabil dos av dessa läkemedel i > 4 veckor innan studiemedicineringen påbörjas.
8. Adekvata preventivmedel (t.ex. abstinens, orala preventivmedel, intrauterin enhet, barriärmetod med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) måste användas under studiens varaktighet och bör fortsätta med sådana försiktighetsåtgärder i 6-12 månader efter att ha mottagit den senaste studieinfusionen.
9. Anses vara kvalificerade baserat på TB-screening.
10. Kan läsa och förstå ämnesbedömningsformulär och ge skriftligt informerat samtycke.
11. Är villig och kapabel att följa studiebesöksschemat och andra protokollspecificerade procedurer.

Exklusions kriterier:

Uteslutningskriterier för laboratorier

1. Hemoglobin: < 8,5 g/dL
2. Trombocyter: < 100 000/mm
3. Serumkreatinin: > 1,4
4. Neutrofiler: < 1,5 x mm3
5. IgG: < 5,6 mg/dl och IgM: < 0,55 mg/dl
6. ASAT eller ALAT >2,5 x övre normalgräns om inte relaterat till primär sjukdom.
7. Positiv hepatit B- eller C-serologi (Hep B-ytantigen och Hep C-antikropp)

Allmänna uteslutningskriterier för säkerhet

1. Tidigare behandling med Rituximab (MabThera® / Rituxan®)
2. Tidigare administrering av en behandling med något annat terapeutiskt medel inriktat på att tömma B-celler inom 12 månader före screening.
3. Behandling med valfritt prövningsmedel inom 4 veckor efter screening eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet (beroende på vilket som är längre)
4. Nuvarande behandling med TNF-hämmare, ciklosporin, takrolimus eller leflunomid.
5. Behandling med TNF-hämmare inom (8 veckor före screening), ciklosporin eller takrolimus (4 veckor före screening) eller leflunomid (8 veckor före screening eller 25 dagar efter kolestyraminsköljning).
6. Tidigare behandling inom 6 månader med IVIg.
7. Parenterala kortikosteroider inom 4 veckor före screeningbesöket.
8. Mottagande av levande virus- eller bakterievaccinationer inom 4 veckor före den första dosen av studiemedlet eller förväntas få levande virus- eller bakterievaccinationer under försöket eller upp till 3 månader efter den sista dosen av studiemedlet
9. Anamnes på allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner i samband med administrering av humaniserade eller murina monoklonala antikroppar
10. Historik av New York Heart Association (NYHA) Klass III eller IV kronisk hjärtsvikt (CHF)
11. Historik av allvarlig högersidig hjärtsvikt eller cor pulmonale
12. Känd aktiv bakteriell, viral, svampmykobakteriell eller annan infektion (inklusive tuberkulos eller atypisk mykobakteriell sjukdom, men exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller någon större episod av infektion som kräver sjukhusvistelse eller behandling med i.v. antibiotika inom 2 månader efter screening eller orala antibiotika inom 2 veckor före screening
13. Historik med återkommande signifikant infektion eller historia av återkommande bakterieinfektioner
14. Historik med opportunistisk infektion (t.ex. herpes zoster [bältros], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillos och aspergilloma, histoplasmos eller andra mykobakterier än TB) inom 6 månader före screening
15. Historik med känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
16. Anses inte vara berättigad enligt USA-specifik TB-screening
17. Graviditet (ett negativt serumgraviditetstest bör utföras för alla fertila kvinnor inom 7 dagar efter behandling) eller amning
18. Aktuella tecken och symtom på systemisk lupus erythematosus, eller allvarliga, progressiva eller okontrollerade njur-, lever-, hematologiska, endokrina, pulmonella, hjärt-, neurologiska eller cerebrala sjukdomar (med undantag för sarkoidos).
19. Har normal lungfunktion
20. Har några kliniska bevis på intrakraniella lesioner.
21. Gör en onormal neurologisk undersökning under baslinjebedömningen
22. Har neurosarkoidos
23. Har en känd historia av demyeliniserande sjukdom som multipel skleros eller optisk neurit.
24. Samtidiga maligniteter eller tidigare maligniteter, med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen.
25. Har dålig tolerabilitet för intravenös infusion eller brist på adekvat venös tillgång för nödvändig blodprovstagning.
26. Historik av transplanterade organ (med undantag för en hornhinnetransplantation > 3 månader före screening.
27. Historik av missbruk eller beroende, drog eller alkohol inom 3 år efter screening
28. Historik med primär eller sekundär immunbrist
29. Historik om psykiatrisk störning som skulle störa normalt deltagande i detta protokoll
30. Alla andra sjukdomar, metabolisk dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimliga misstankar om en sjukdom eller tillstånd som kontraindicerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av resultaten eller göra patienten med hög risk för behandlingskomplikationer .

31. Oförmåga att följa studie- och uppföljningsrutiner

    -