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评估转移性实体瘤患者剂量递增 AT13387 安全性的研究

2024年8月1日更新者：Astex Pharmaceuticals, Inc.

AT13387 在转移性实体瘤患者中的 I 期开放标签剂量递增研究

AT13387/0001 是一项实验性抗癌剂的剂量探索研究。根据该方案，增加 AT13387 剂量的药物将用于没有其他治疗选择的晚期癌症患者。 AT13387 的首选剂量将根据在不同剂量水平下出现的副作用来确定。

研究概览

地位

完全的

条件

转移性实体瘤

干预/治疗

详细说明

在每个剂量水平，将增加剂量的 AT13387 给予 3 至 6 名患者的组。将确定 AT13387 在静脉输注一小时后的药代动力学特征，并将确定 AT13387 对血浆和循环白细胞中预定生物标志物的影响。将密切监测患者是否会出现副作用，以防止进一步增加剂量。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

阶段

阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

美国
- Arizona
  - Tucson、Arizona、美国、85724-5024
    - The University of Arizona Cancer Center
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02215
    - Beth Israel Deaconess Medical Center
  - Boston、Massachusetts、美国、02115
    - Dana Farber Cancer Institute
  - Boston、Massachusetts、美国、02114-2696
    - Massachusetts General Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

提供签署的知情同意书。
年满 18 岁或以上。
转移性实体瘤的组织学或细胞学证据，包括标准疗法难以治愈的淋巴瘤。以下肿瘤类型特别令人感兴趣，因为它们可能更可能对 HSP90 抑制产生反应，因此应尽一切努力招募患有这些诊断的患者参与研究。只有患有这些诊断的患者和其他被认为对 HSP90 抑制剂有反应的患者才能在 MTD 鉴定后入组。
- 通过 FISH 或 3+ 免疫组织化学染色为 HER2 阳性的转移性乳腺癌，
- 雄激素耗竭治疗难以治疗的前列腺腺癌，
- 转移性黑色素瘤，
- IIIb 或 IV 期非小细胞肺癌，
- 小细胞肺癌,
- 高级别神经胶质瘤（患者必须在使用 AT13387 治疗前至少一周服用稳定剂量的皮质类固醇，并且在此期间未出现神经功能恶化），
- 要旨。
ECOG体能状态≤2。
足够的骨髓功能定义为：
- 血红蛋白 > 9 克/分升，
- 中性粒细胞 > 1.4 x 10^9/L，
- 血小板 ≥ 100 x 10^9/L。
血清或尿液妊娠试验阴性或手术绝育的证据或绝经后状态的证据。绝经后状态定义为以下任何一种情况：自然绝经且月经 >1 年前；最后一次月经 >1 年前进行过放射诱导卵巢切除术；化疗引起的绝经与上次月经间隔 1 年。

排除标准：

怀孕或哺乳期（有生育能力的女性必须在入学前 7 天内进行阴性妊娠试验）。有生育能力的男性和女性患者必须在整个研究期间使用适当的节育措施（屏障方法、口服避孕药和/或宫内节育器），或者患者必须手术绝育（在患者的医疗记录中记录）。
颅外原发性肿瘤患者的持续中枢神经系统转移（除非患者的神经体征或症状在前三个月内稳定并且患者在进入研究前四个星期未接受皮质类固醇治疗）。
血清胆红素 > 参考范围上限 (ULRR) 的 2.5 倍或丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 或碱性磷酸酶 (ALP) ≥ ULRR 的 2.5 倍（除非由于存在ALT 和/或 AST 可能高达参考范围上限的五倍时发生肝转移）。在没有肝转移但已知骨转移的情况下，ALP 单独增加 ≤ ULRR 的 5 倍的患者符合研究条件。
超声心动图或 MUGA 扫描显示左心室射血分数 <50%。
中度或重度肾功能损害定义为血清肌酐 > 1.5 ULRR 或 > + 蛋白尿两次间隔不少于 24 小时。
先前使用 HSP90 抑制剂治疗。
在 AT13387 治疗前至少 28 天尚未完成的抗癌治疗（手术或蛋白激酶抑制剂治疗除外，必须在 AT13387 治疗前至少一周完成）。
除了残留的皮肤效应或稳定的 < 2 级胃肠道毒性外，先前放疗或手术的恢复不完全。
进入研究后 3 个月内有缺血性心脏事件、心肌梗塞或不稳定心脏病史。
根据 Fridericia 的校正，QTc > 460 ms。
既往恶性肿瘤，除皮肤非基底细胞癌或子宫颈原位癌外，除非在进入研究前 2 年以上以治愈为目的治疗肿瘤。
严重或不受控制的全身状况（例如，全身感染）或当前不稳定或未代偿的呼吸或心脏状况的任何证据，这使得患者不希望参加研究或可能危及对协议的依从性。
人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史，已知活动性乙型或丙型肝炎病毒 - 不需要进行病毒感染筛查即可参加本研究。
用已知的 CYP450 诱导剂进行慢性治疗，例如苯妥英钠，在神经胶质瘤患者接受除地塞米松以外的 AT13387（见附录 D 列表）治疗后 4 周内。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：基础科学
分配：不适用
介入模型：单组作业
屏蔽：无（打开标签）

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
每周两次或一次给药的最大耐受剂量的确定，在四分之三的星期大体时间：12个月	12个月

次要结果测量

结果测量	大体时间
药代动力学特征、最大耐受剂量的安全性和耐受性、药效学效应、确定剂量限制性毒性大体时间：12个月	12个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Astex Pharmaceuticals, Inc.

调查人员

首席研究员：Geoffrey Shapiro, MD PhD、Dana-Farber Cancer Institute

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2008年5月1日

初级完成 (实际的)

2013年5月1日

研究完成 (实际的)

2014年3月1日

研究注册日期

首次提交

2009年4月8日

首先提交符合 QC 标准的