Tutkimus AT13387-annosten kasvavien turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on metastaattisia kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen antaminen.
• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.

• Histologiset tai sytologiset todisteet metastasoituneesta kiinteästä kasvaimesta, mukaan lukien lymfooma, joka ei kestä standardihoitoa. Seuraavat kasvaintyypit ovat erityisen kiinnostavia, koska ne saattavat reagoida todennäköisemmin HSP90-estoon, ja kaikki ponnistelut tulee tehdä potilaiden värväämiseksi tutkimukseen näillä diagnooseilla. Vain potilaat, joilla on nämä diagnoosit ja muut, joiden uskotaan reagoivan HSP90-estäjille, otetaan mukaan MTD:n tunnistamisen jälkeen.

  • Metastaattinen rintasyöpä, joka on HER2-positiivinen joko FISH- tai 3+-immunohistokemiallisella värjäyksellä,
  • Eturauhasen adenokarsinooma, joka ei kestä androgeenivajeen hoitoa,
  • Metastaattinen melanooma,
  • Vaihe IIIb tai IV NSCLC,
  • SCLC,
  • korkea-asteiset glioomat (potilaiden on täytynyt saada vakaa kortikosteroidiannos vähintään viikon ajan ennen AT13387-hoitoa, eikä heillä ole esiintynyt neurologista heikkenemistä tänä aikana),
  • YDIN.
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2.

• Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

  • hemoglobiini > 9 g/dl,
  • Neutrofiilit > 1,4 x 10^9/l,
  • Verihiutaleet ≥ 100 x 10^9/l.
• Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti tai näyttöä kirurgisesta steriiliydestä tai todisteita postmenopausaalisesta tilasta. Postmenopausaalinen tila määritellään joksikin seuraavista: luonnollinen vaihdevuodet kuukautisten yli 1 vuosi sitten; säteilyn aiheuttama munanpoisto, viimeiset kuukautiset > 1 vuosi sitten; kemoterapian aiheuttama vaihdevuodet yhden vuoden välein viimeisten kuukautisten jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Olla raskaana tai imettävä (hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista). Hedelmällisessä iässä olevien mies- ja naispotilaiden tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä (estemenetelmiä, oraalisia ehkäisyvälineitä ja/tai kohdunsisäisiä laitteita) koko tutkimuksen ajan tai potilaan on oltava kirurgisesti steriili (asiakirjat potilaan sairauskertomuksessa).
• Jatkuvat keskushermoston etäpesäkkeet potilailla, joilla on ekstrakraniaalinen primaarinen kasvain (elleivät potilaan neurologiset merkit tai oireet ole olleet vakaat kolmen edeltävän kuukauden aikana ja potilas ei ole saanut kortikosteroidihoitoa neljään viikkoon ennen tutkimukseen osallistumista).
• Riittämätön maksan toiminta, jonka osoittaa seerumin bilirubiini > 2,5 kertaa vertailualueen yläraja (ULRR) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alkalinen fosfataasi (ALP) ≥ 2,5 kertaa ULRR (ellei se johdu maksametastaasit, kun ALAT ja/tai AST voivat olla jopa viisi kertaa vertailualueen ylärajat). Tutkimukseen voivat osallistua potilaat, joilla on yksittäinen nousu ALP-arvossa ≤ 5-kertainen ULRR-arvo ilman maksametastaaseja, mutta joilla on tiedossa olevia luumetastaaseja.
• Vasemman kammion ejektiofraktio <50 % kaikukardiografiassa tai MUGA-skannauksessa.
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta määritellään seerumin kreatiniiniarvona > 1,5 ULRR tai > + proteinuriana kahdesti vähintään 24 tunnin välein.
• Aikaisempi hoito HSP90-estäjillä.
• Syövän vastaiset hoidot, joita ei ole saatettu päätökseen vähintään 28 päivää ennen AT13387-hoitoa (muu kuin leikkaus tai hoito proteiinikinaasi-inhibiittorilla, joka on oltava päättynyt vähintään viikkoa ennen AT13387-hoitoa).
• Epätäydellinen toipuminen aiemmasta sädehoidosta tai leikkauksesta, lukuun ottamatta ihon jäännösvaikutuksia tai stabiilia < asteen 2 ruoansulatuskanavan toksisuutta.
• Aiempaa iskeeminen sydäntapahtuma, sydäninfarkti tai epästabiili sydänsairaus 3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
• QTc > 460 ms Friderician korjauksen mukaan.
• Aiempi pahanlaatuinen syöpä, paitsi ei-tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ, ellei kasvainta ole hoidettu parantavalla tarkoituksella yli 2 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
• Kaikki todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä tiloista (esim. systeeminen infektio) tai nykyisistä epävakaista tai kompensoimattomista hengitys- tai sydänsairauksista, jotka tekevät potilaan osallistumisen tutkimukseen epätoivottavaksi tai jotka voisivat vaarantaa protokollan noudattamisen.
• Aikaisempi infektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) kanssa, tunnettuja aktiivisia hepatiitti B- tai C-viruksia - virusinfektioiden seulonta ei vaadi tähän tutkimukseen pääsyä.
• Krooninen hoito tunnetuilla CYP450-indusoijilla, esim. fenytoiinia neljän viikon kuluessa AT13387-hoidon saamisesta (katso luettelo liitteestä D) muulla kuin deksametasonilla glioomapotilailla.