Vizsgálat az AT13387 növekvő dózisának biztonságosságának felmérésére áttétes szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Aláírt, tájékozott hozzájárulás megadása.
• 18 éves vagy idősebb.

• Áttétes szolid tumor szövettani vagy citológiai bizonyítéka, beleértve a limfómát, amely nem ellenáll a standard terápiának. A következő daganattípusok különösen érdekesek, mivel nagyobb valószínűséggel reagálnak a HSP90 gátlására, és minden erőfeszítést meg kell tenni annak érdekében, hogy az ilyen diagnózisokkal rendelkező betegeket bevonják a vizsgálatba. Az MTD azonosítását követően csak az ilyen diagnózisú betegeket és a HSP90-inhibitorokra valószínűleg reagáló betegeket kell bevonni.

  • Áttétes emlőrák, amely FISH vagy 3+ immunhisztokémiai festéssel HER2-pozitív,
  • A prosztata adenokarcinómája, amely ellenáll az androgénhiányos kezelésnek,
  • Áttétes melanoma,
  • IIIb vagy IV stádiumú NSCLC,
  • SCLC,
  • Magas fokú gliomák (a betegeknek stabil kortikoszteroid dózisban kell lenniük legalább egy hétig az AT13387-kezelés előtt, és ezalatt az időszak alatt nem tapasztaltak neurológiai romlást),
  • LÉNYEG.
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2.

• Megfelelő csontvelő-funkció, amelyet a következők határoznak meg:

  • hemoglobin > 9 g/dl,
  • Neutrofilek > 1,4 x 10^9/l,
  • Vérlemezkék ≥ 100 x 10^9/L.
• Negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt, vagy a műtéti sterilitás bizonyítéka vagy a menopauza utáni állapot bizonyítéka. A posztmenopauzális állapot az alábbiak bármelyikeként definiálható: természetes menopauza több mint 1 évvel ezelőtti menstruációval; sugárzás által kiváltott peteeltávolítás az utolsó menstruációval > 1 éve; kemoterápia által kiváltott menopauza, az utolsó menstruáció óta 1 év elteltével.

Kizárási kritériumok:

• Legyen terhes vagy szoptat (a fogamzóképes nőknél a beiratkozás előtt 7 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezni). A fogamzóképes korú férfi és nőbetegeknek a vizsgálat teljes időtartama alatt megfelelő fogamzásgátlást (barrier módszerek, orális fogamzásgátlók és/vagy méhen belüli eszközök) kell alkalmazniuk, vagy a betegnek műtétileg sterilnek kell lennie (a beteg egészségügyi dokumentációjában szereplő dokumentációval).
• Folyamatos központi idegrendszeri áttétek extracranialis primer daganatban szenvedő betegeknél (kivéve, ha a beteg neurológiai jelei vagy tünetei stabilak voltak az előző három hónap során, és a beteg nem kapott kortikoszteroid kezelést a vizsgálatba való belépés előtt négy hétig).
• Nem megfelelő májműködés, amelyet a referenciatartomány felső határának (ULRR) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alkalikus foszfatáz (ALP) ≥ 2,5-szerese a szérum bilirubinszintje bizonyít (kivéve, ha az ULRR jelenléte miatt). májmetasztázisok, amikor az ALT és/vagy AST a referenciatartomány felső határának ötszöröse lehet). A vizsgálatban részt vehetnek azok a betegek, akiknél az ALP-érték izoláltan az ULRR 5-szörösére emelkedett májmetasztázisok hiányában, de ismert csontmetasztázisokkal.
• A bal kamra ejekciós frakciója <50% echokardiográfián vagy MUGA-vizsgálaton.
• Mérsékelt vagy súlyos vesekárosodás: 1,5 ULRR feletti szérum kreatinin vagy > + proteinuria két alkalommal, legalább 24 órás időközzel.
• Korábbi kezelés HSP90 inhibitorral.
• Olyan rákellenes terápiák, amelyeket nem fejeztek be legalább 28 nappal az AT13387-kezelés előtt (kivéve a műtétet vagy a proteinkináz-inhibitorral végzett kezelést, amelyet legalább egy héttel az AT13387-kezelés előtt be kell fejezni).
• Hiányos felépülés a korábbi sugárkezelésből vagy műtétből, kivéve a maradék bőrhatásokat vagy a stabil, < 2. fokozatú gastrointestinalis toxicitást.
• Ischaemiás szívesemény, szívinfarktus vagy instabil szívbetegség az anamnézisben a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
• QTc > 460 ms a Fridericia-korrekció szerint.
• Korábbi rosszindulatú daganat, kivéve a nem bazálissejtes bőrkarcinómát vagy a méhnyak in situ karcinómáját, kivéve, ha a daganatot gyógyító szándékkal kezelték több mint 2 évvel a vizsgálatba való belépés előtt.
• Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás állapotok (pl. szisztémás fertőzés) vagy jelenlegi instabil vagy kompenzálatlan légzőszervi vagy szívbetegség minden olyan bizonyítéka, amely nem kívánatos a beteg számára a vizsgálatban való részvételt, vagy amely veszélyeztetheti a protokollnak való megfelelést.
• Humán immundeficiencia vírussal (HIV), ismert aktív hepatitis B vagy C vírusokkal való korábbi fertőzés – a vírusfertőzések szűrése nem szükséges a vizsgálatba való belépéshez.
• Krónikus kezelés ismert CYP450 induktorokkal, pl. fenitoint az AT13387-kezelést követő négy héten belül (a listát lásd a D. függelékben), a dexametazon kivételével gliómában szenvedő betegeknél.