Studie for å vurdere sikkerheten ved eskalerende doser av AT13387 hos pasienter med metastatiske solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert informert samtykke.
• Alder 18 år eller eldre.

• Histologiske eller cytologiske bevis på en metastatisk solid svulst inkludert lymfom, som er motstandsdyktig mot standardbehandling. Følgende tumortyper er av spesiell interesse, da de kan være mer sannsynlig å reagere på HSP90-hemming, og alle anstrengelser bør gjøres for å rekruttere pasienter til studien med disse diagnosene. Bare pasienter med disse diagnosene og andre som antas å reagere på HSP90-hemmere skal registreres etter identifisering av MTD.

  • Metastatisk brystkreft som er HER2 positiv enten ved FISH eller 3+ immunhistokjemifarging,
  • Adenokarsinom i prostata som er motstandsdyktig mot behandling med androgenutarming,
  • Metastatisk melanom,
  • Stage IIIb eller IV NSCLC,
  • SCLC,
  • Høygradige gliomer (pasienter må ha vært på en stabil dose kortikosteroider i minst én uke før behandling med AT13387 og ikke har opplevd nevrologisk forverring i denne perioden),
  • GIST.
• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

• Tilstrekkelig margfunksjon som definert av:

  • Hemoglobin > 9 g/dL,
  • Nøytrofiler > 1,4 x 10^9/L,
  • Blodplater ≥ 100 x 10^9/L.
• Negativ serum- eller uringraviditetstest eller bevis på kirurgisk sterilitet eller tegn på postmenopausal status. Postmenopausal status er definert som en av følgende: naturlig menopause med menstruasjon >1 år siden; strålingsindusert ooforektomi med siste menstruasjon for >1 år siden; kjemoterapi-indusert overgangsalder med 1 års intervall siden siste menstruasjon.

Ekskluderingskriterier:

• Være gravid eller ammende (kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før påmelding). Mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke passende prevensjon (barrieremetoder, p-piller og/eller intrauterin utstyr) under hele varigheten av studien, eller pasienten må være kirurgisk steril (med dokumentasjon i pasientens journal).
• Pågående metastaser i sentralnervesystemet hos pasienter med en ekstrakraniell primærtumor (med mindre pasientens nevrologiske tegn eller symptomer har vært stabile i løpet av de foregående tre månedene og pasienten ikke har mottatt kortikosteroidbehandling på fire uker før studiestart).
• Utilstrekkelig leverfunksjon som demonstrert av serumbilirubin > 2,5 ganger øvre grense for referanseområde (ULRR) eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) eller alkalisk fosfatase (ALP) ≥ 2,5 ganger ULRR (med mindre på grunn av tilstedeværelsen av levermetastaser når ALAT og/eller ASAT kan være opptil fem ganger øvre grense for referanseområdet). Pasienter med en isolert økning i ALP ≤ 5 ganger ULRR i fravær av levermetastaser, men med kjente benmetastaser, er kvalifisert for studien.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi eller MUGA-skanning.
• Moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon definert som serumkreatinin > 1,5 ULRR eller > + proteinuri ved to anledninger med minst 24 timers mellomrom.
• Tidligere behandling med en HSP90-hemmer.
• Kreftbehandlinger som ikke er fullført minst 28 dager før behandling med AT13387 (annet enn kirurgi eller behandling med en proteinkinasehemmer som må være fullført minst én uke før behandling med AT13387).
• Ufullstendig utvinning fra tidligere strålebehandling eller kirurgi annet enn gjenværende kutane effekter eller stabil < Grad 2 gastrointestinal toksisitet.
• Historie om en iskemisk hjertehendelse, hjerteinfarkt eller ustabil hjertesykdom innen 3 måneder etter studiestart.
• QTc > 460 ms i henhold til Fridericias korreksjon.
• Tidligere malignitet, bortsett fra ikke-basalcellekarsinom i hud eller karsinom-in-situ i livmorhalsen, med mindre svulsten ble behandlet med kurativ hensikt mer enn 2 år før studiestart.
• Ethvert bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske tilstander (f.eks. systemisk infeksjon) eller nåværende ustabile eller ukompenserte luftveis- eller hjertetilstander som gjør det uønsket for pasienten å delta i studien eller som kan sette overholdelse av protokollen i fare.
• Tidligere infeksjonshistorie med humant immunsviktvirus (HIV), kjente aktive hepatitt B- eller C-virus - screening for virusinfeksjoner er ikke nødvendig for å delta i denne studien.
• Kronisk behandling med kjente CYP450-induktorer f.eks. fenytoin, innen fire uker etter å ha mottatt behandling med AT13387 (se vedlegg D for liste) annet enn deksametason hos pasienter med gliom.