전이성 고형 종양 환자에서 AT13387 용량 증가의 안전성을 평가하기 위한 연구

포함 기준:

• 서명된 동의서 제공.
• 18세 이상.

• 표준 요법에 반응하지 않는 림프종을 포함한 전이성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 증거. 다음 종양 유형은 HSP90 억제에 반응할 가능성이 더 높기 때문에 특히 중요하며 이러한 진단을 가진 환자를 연구에 모집하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 이러한 진단을 받은 환자 및 HSP90 억제제에 반응하는 것으로 생각되는 다른 환자만이 MTD 확인 후 등록됩니다.

  • FISH 또는 3+ 면역조직화학 염색에 의해 HER2 양성인 전이성 유방암,
  • 안드로겐 결핍 치료에 불응성인 전립선 선암종,
  • 전이성 흑색종,
  • IIIb기 또는 IV기 NSCLC,
  • SCLC,
  • 고등급 신경교종(환자는 AT13387로 치료하기 전 최소 1주 동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받아야 하며 이 기간 동안 신경학적 악화를 경험하지 않아야 함),
  • 요점.
• ECOG 수행 상태 ≤ 2.

• 다음에 의해 정의된 적절한 골수 기능:

  • 헤모글로빈 > 9g/dL,
  • 호중구 > 1.4 x 10^9/L,
  • 혈소판 ≥ 100 x 10^9/L.
• 음성 혈청 또는 소변 임신 검사 또는 외과적 불임의 증거 또는 폐경 후 상태의 증거. 폐경 후 상태는 다음 중 하나로 정의됩니다. >1년 전에 월경이 있는 자연 폐경; 마지막 월경 >1년 전의 방사선 유도 난소절제술; 마지막 월경 이후 1년 간격의 화학 요법으로 인한 폐경.

제외 기준:

• 임신 중이거나 수유 중인 여성(가임 여성은 등록 전 7일 이내에 임신 테스트 결과 음성 판정을 받아야 함). 가임기 남성 및 여성 환자는 전체 연구 기간 동안 적절한 피임법(장벽 방법, 경구 피임약 및/또는 자궁내 장치)을 사용하거나 환자가 외과적으로 불임 상태여야 합니다(환자의 의료 기록에 문서가 있음).
• 두개외 원발성 종양이 있는 환자에서 진행 중인 중추신경계 전이(환자의 신경학적 징후 또는 증상이 이전 3개월 동안 안정적이었고 환자가 연구 시작 전 4주 동안 코르티코스테로이드 치료를 받지 않은 경우 제외).
• 혈청 빌리루빈 > 기준 범위 상한치(ULRR)의 2.5배 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≥ ULRR의 2.5배로 입증되는 부적절한 간 기능 ALT 및/또는 AST가 참조 범위 상한의 최대 5배일 수 있는 경우 간 전이). 간 전이 없이 ALP가 ULRR의 5배 이하로 단독 증가하지만 알려진 뼈 전이가 있는 환자는 연구에 적합합니다.
• 심초음파 또는 MUGA 스캔에서 좌심실 박출률 <50%.
• 24시간 이상의 간격으로 2회에 걸쳐 혈청 크레아티닌 > 1.5 ULRR 또는 > + 단백뇨로 정의되는 중등도 또는 중증 신장애.
• HSP90 억제제를 사용한 이전 치료.
• AT13387로 치료하기 최소 28일 전에 완료되지 않은 항암 요법(AT13387로 치료하기 최소 1주일 전에 완료되어야 하는 단백질 키나아제 억제제를 사용한 수술 또는 치료 제외).
• 잔류 피부 영향 이외의 이전 방사선 요법 또는 수술로부터의 불완전한 회복 또는 안정적인 < 2 등급 위장 독성.
• 연구 시작 3개월 이내에 허혈성 심장 사건, 심근 경색 또는 불안정 심장 질환의 병력.
• Fridericia 보정에 따라 QTc > 460ms.
• 피부의 비기저 세포 암종 또는 자궁 경부의 상피내 암종을 제외한 이전의 악성 종양, 종양이 연구 시작 2년 이상 전에 치유 의도로 치료되지 않은 경우.
• 환자가 연구에 참여하는 것을 바람직하지 않게 만들거나 프로토콜 준수를 위태롭게 할 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 전신 상태(예: 전신 감염) 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 상태의 모든 증거.
• 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스로 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 이전 병력 - 바이러스 감염에 대한 스크리닝은 이 연구에 참여하기 위해 필요하지 않습니다.
• 알려진 CYP450 유도제로 만성 치료 예. 신경아교종 환자에서 덱사메타손 이외의 AT13387(목록은 부록 D 참조)로 치료를 받은 후 4주 이내에 페니토인.