転移性固形腫瘍患者におけるAT13387の漸増用量の安全性を評価する研究

包含基準:

• 署名されたインフォームドコンセントの提供。
• 年齢は18歳以上。

• 標準治療に抵抗性であるリンパ腫を含む転移性固形腫瘍の組織学的または細胞学的証拠。 以下の腫瘍タイプは、HSP90 阻害に反応する可能性が高いため、特に興味深いものであり、これらの診断を受けた患者を研究に参加させるためにあらゆる努力を払う必要があります。 MTD の特定後、これらの診断を受けた患者および HSP90 阻害剤に反応すると考えられるその他の患者のみが登録されます。

  • FISHまたは3+免疫組織化学染色でHER2陽性である転移性乳がん、
  • アンドロゲン枯渇による治療に難治性の前立腺腺癌、
  • 転移性黒色腫、
  • ステージIIIbまたはIVのNSCLC、
  • SCLC、
  • 高悪性度神経膠腫（患者はAT13387による治療前に少なくとも1週間安定した用量のコルチコステロイドを投与されており、この期間中に神経学的悪化を経験していない必要があります）、
  • 要旨。
• ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 2。

• 適切な骨髄機能は次のように定義されます。

  • ヘモグロビン > 9 g/dL、
  • 好中球 > 1.4 x 10^9/L、
  • 血小板 ≥ 100 x 10^9/L。
• 血清または尿の妊娠検査が陰性、または外科的不妊の証拠、または閉経後の状態の証拠。 閉経後の状態は、次のいずれかとして定義されます: 1 年以上前に月経があった自然閉経。最後の月経が1年以上前の放射線誘発卵巣摘出術。最後の月経から1年の間隔がある化学療法誘発性閉経。

除外基準:

• 妊娠中または授乳中であること（妊娠の可能性がある女性は、登録前 7 日以内に妊娠検査結果が陰性である必要があります）。 妊娠の可能性のある男性および女性の患者は、研究期間全体を通じて適切な避妊法（バリア法、経口避妊薬および/または子宮内避妊具）を使用するか、患者は外科的に無菌でなければなりません（患者の医療記録に文書が記載されている）。
• -頭蓋外原発腫瘍を有する患者において進行中の中枢神経系転移（患者の神経学的徴候または症状が過去3か月間安定しており、患者が試験参加前の4週間コルチコステロイド治療を受けていない場合を除く）。
• 血清ビリルビンが基準範囲の上限（ULRR）の2.5倍を超えるか、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアルカリホスファターゼ（ALP）がULRRの2.5倍以上であることによって示される不十分な肝機能（以下のものが存在する場合を除く） ALT および/または AST が基準範囲の上限の最大 5 倍である場合、肝転移の可能性があります。 肝転移はなく、骨転移が既知で、ALPの単独増加がULRRの5倍以下の患者が研究の対象となる。
• 心エコー検査またはMUGAスキャンでの左心室駆出率<50%。
• -24時間以上離れた2回の血清クレアチニン> 1.5 ULRRまたは> +タンパク尿として定義される中等度または重度の腎障害。
• HSP90阻害剤による以前の治療。
• AT13387による治療の少なくとも28日前に完了していない抗がん療法（AT13387による治療の1週間以上前に完了している必要がある手術またはプロテインキナーゼ阻害剤による治療を除く）。
• 残存する皮膚への影響または安定した<グレード2の胃腸毒性を除く、以前の放射線療法または手術からの不完全な回復。
• -研究登録から3か月以内の虚血性心臓イベント、心筋梗塞または不安定な心臓疾患の病歴。
• フリデリシアの補正によれば、QTc > 460 ms。
• -過去の悪性腫瘍（皮膚の非基底細胞癌または子宮頸部上皮内癌を除く）、ただし、腫瘍が研究参加の2年以上前に治癒目的で治療されていない限り。
• -患者にとって研究への参加が望ましくない、またはプロトコールの順守を危険にさらす可能性がある、重度または制御されていない全身状態（例、全身感染）、または現在の不安定または代償されていない呼吸器または心臓状態の証拠。
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、既知の活動性 B 型または C 型肝炎ウイルスの感染歴 - この研究への参加にはウイルス感染のスクリーニングは必要ありません。
• 既知の CYP450 誘導剤による慢性治療。 神経膠腫患者におけるデキサメタゾン以外のAT13387（リストについては付録Dを参照）による治療を受けてから4週間以内のフェニトイン。