SF1126 的剂量递增研究，一种 PI3 激酶 (PI3K) 抑制剂，通过静脉 (IV) 输注给实体瘤患者 (SF112600106)
2013年6月11日 更新者：Semafore Pharmaceuticals
SF1126 的 I 期开放标签安全性、药代动力学和药效学剂量递增研究，一种 PI3 激酶 (PI3K) 抑制剂，通过静脉输注每周两次给予晚期或转移性肿瘤患者
本研究的目的是评估 SF1126 在晚期或转移性肿瘤患者中的安全性和耐受性，方法是评估剂量限制毒性 (DLT) 并确定最大耐受剂量，每周两次，持续 4 周，并最终确定推荐的 II 期剂量。
研究概览
详细说明
SF1126 是一种含有血管靶向泛 PI3K 抑制剂的偶联物，可选择性抑制所有 PI3K I 类亚型和 PI3K 超家族的其他关键成员，包括 mTORC1/2、DNA-PK、PLK-1、CK2、ATM 和 PIM-1。
SF1126 旨在通过靶向和结合特定整合素（例如在新肿瘤脉管系统表面和肿瘤隔室内表达的 αγβ3）来抑制血管生成和细胞增殖。
在临床前异种移植模型中，SF1126 作为单一药物已显示出广泛的活性；与常用化疗药物、靶向药物和放疗药物协同作用；并且已被证明可以逆转通过 PI3K/PTEN 通路介导的耐药性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
44
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85258
- Scottsdale Clinical Research Institute
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Tucson、Arizona、美国、85719
- Arizona Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory Winship Cancer Institute
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
要获得注册资格，必须满足以下所有条件：
- 书面知情同意书。
- 至少 18 岁。
- 应计将仅限于研究人员认为已知具有 PTEN 丢失或 PI3 激酶突变可能对其癌症生物学具有重要意义的肿瘤类型的患者。
- 只有经组织学证实为标准疗法难治或不存在标准疗法的晚期实体恶性肿瘤的患者。
- Eastern Cooperative Oncology Group 绩效状态为 0 或 1。
- 预期寿命 > 或 = 12 周。
- 如果女性受试者有资格进入和参与研究：她们没有生育能力、进行过子宫切除术、进行过双侧卵巢切除术（卵巢切除术）、进行过双侧输卵管结扎、绝经后或生育能力且血清妊娠试验阴性在筛查时同意接受宫内节育器保护、已切除输精管的伴侣、完全禁欲、双重屏障避孕。
- 有生育能力的男性患者必须同意在研究期间采取适当的避孕措施。
- 空腹血糖 < 160 mg/dL 定义的糖尿病控制良好且接受积极治疗的患者。
排除标准：
- 脑转移或脊髓压迫，除非治疗在入组前至少 4 周完成，并且在没有类固醇治疗的情况下稳定至少 4 周。
- 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 10^9/L 或血小板计数 < 100 x 10^9/L（不能在输血后）或血红蛋白 <9 g/dL（可以在输血后）证明骨髓储备不足输血）。
- 血清胆红素>或=正常上限的1.2倍。
- ALT 或 AST 水平 > 或 = 正常上限的 2.5 倍。 如果存在肝转移，ALT 或 AST 水平必须仍低于正常上限的 2.5 倍。
- 血清肌酐 > 正常上限的 1.5 倍或通过 Cockcroft-Gault 方程计算的肌酐清除率 < 或 = 50mL/min。
- 严重或不受控制的全身性疾病的证据（例如，不稳定或失代偿性呼吸、心脏[包括危及生命的心律失常]、肝病或肾病。
- 除脱发（如果适用）外，先前抗癌治疗的未解决毒性≥CTC 2 级，除非在与医疗监督员讨论后同意患者可以进入。
- QTc 延长定义为男性 QTc >450 ms 或女性 >470ms (Fridericia) 连续 3 次心电图；或既往心血管疾病史，包括符合纽约心脏协会 (NYHA) III 级和 IV 级定义的心力衰竭，或研究开始后一年内的心肌梗塞/活动性缺血性心脏病史；或不受控制的心律失常；或控制不佳的心绞痛。
- 在过去 30 天内参加过研究药物的试验。
- 怀孕或哺乳期的女性。
- 大量腹膜或胸腔积液需要比每 14 天更频繁地抽水。
- 除宫颈原位癌、非黑色素瘤性皮肤癌或浅表性膀胱癌以外的其他恶性肿瘤的病史，或其他实体瘤已治愈且无疾病证据 > 或 = 5 年。 如果与 Medical Monitor 讨论并获得批准，将审查并可能允许其他案例。
- 接受治疗剂量的华法林的患者。
- 研究者认为使受试者不希望参加该试验或会危及对方案的依从性的任何并发情况。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：SF1126
每周两次静脉输液
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每个队列中有 3 名以上患者的剂量递增
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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评估 SF1126 的剂量限制性毒性 (DLT) 和最大耐受剂量，每周两次，持续 4 周，并最终确定推荐的 II 期剂量。
大体时间：在每次访视和第 1 周期结束时进行评估
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在每次访视和第 1 周期结束时进行评估
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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评估使用 SF1126 观察到的任何抗肿瘤活性的初步证据
大体时间：通过学习完成或提前停止学习
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通过学习完成或提前停止学习
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表征第 1 天和第 28 天静脉注射后的药代动力学
大体时间：第 1 周期第 1 天和第 28 天
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第 1 周期第 1 天和第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Donald L Durden, MD, PhD、SignalRX Pharmaceuticals, Inc.
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年4月1日
初级完成 (实际的)
2011年1月1日
研究完成 (实际的)
2011年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年5月20日
首先提交符合 QC 标准的
2009年5月21日
首次发布 (估计)
2009年5月22日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年6月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年6月11日
最后验证
2013年6月1日
更多信息
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