Une étude d'escalade de dose de SF1126, un inhibiteur de PI3 kinase (PI3K), administré par perfusion intraveineuse (IV) chez des patients atteints de tumeurs solides (SF112600106)

Critère d'intégration:

Pour être admissible à l'inscription, tous les critères suivants doivent être remplis:

• Consentement éclairé écrit.
• Au moins 18 ans.
• L'accumulation sera limitée aux patients atteints de types de tumeurs qui, de l'avis de l'investigateur, sont connus pour avoir une perte de PTEN ou des mutations de PI3 Kinase potentiellement importantes dans la biologie de leur cancer.
• Seuls les patients avec confirmation histologique d'une tumeur maligne solide avancée qui est réfractaire aux traitements standard ou pour lesquels aucun traitement standard n'existe.
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
• Espérance de vie > ou = 12 semaines.
• Les sujets féminins sont éligibles pour entrer et participer à l'étude si : ils ne sont pas en âge de procréer, ont subi une hystérectomie, ont subi une ovariectomie bilatérale (ovariectomie), ont eu une ligature bilatérale des trompes, post-ménopausées ou en âge de procréer avec un test de grossesse sérique négatif au dépistage et accepte la protection par DIU, partenaire vasectomisé, abstinence complète, contraception à double barrière.
• les patients de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude.
• les patients sous thérapie active avec un diabète bien contrôlé tel que défini par une glycémie à jeun < 160 mg/dL.

Critère d'exclusion:

• Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière, sauf si le traitement a été terminé au moins 4 semaines avant l'entrée, et stable sans traitement stéroïdien pendant au moins 4 semaines.
• Réserve de moelle osseuse insuffisante, démontrée par un nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 10^9/L ou un nombre de plaquettes <100 x 10^9/L (ne peut pas être post-transfusionnel) ou une hémoglobine <9 g/dL (peut être post-transfusionnelle) transfusion).
• Bilirubine sérique > ou = 1,2 fois la limite supérieure de la normale.
• Un niveau ALT ou AST > ou = 2,5 fois la limite supérieure de la normale. Si des métastases hépatiques documentées sont présentes, les niveaux d'ALT ou d'AST doivent toujours être inférieurs à 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Créatinine sérique > 1,5 fois la limite supérieure de la normale ou clairance de la créatinine < ou = 50 ml/min calculée par l'équation de Cockcroft-Gault.
• Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (par exemple, maladie respiratoire instable ou non compensée, cardiaque [y compris les arythmies potentiellement mortelles], hépatique ou rénale.
• Toxicité non résolue ≥ Grade CTC 2 d'un traitement anticancéreux précédent, sauf l'alopécie (le cas échéant), sauf accord sur le fait que le patient peut être admis après discussion avec le moniteur médical.
• Allongement du QTc défini comme un QTc > 450 ms pour les hommes ou > 470 ms pour les femmes (Fridericia) pour 3 ECG consécutifs ; OU antécédents de maladie cardiovasculaire, y compris d'insuffisance cardiaque répondant aux définitions de classe III et IV de la New York Hearth Association (NYHA), OU antécédents d'infarctus du myocarde/cardiopathie ischémique active dans l'année suivant l'entrée à l'étude ; OU dysrythmies incontrôlées ; OU angine de poitrine mal contrôlée.
• Participation à un procès d'un agent expérimental dans les 30 jours précédents.
• Femelles gestantes ou allaitantes.
• Épanchements péritonéaux ou pleuraux de volume élevé nécessitant un ponction plus fréquemment que tous les 14 jours.
• Antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus excisé curativement, du carcinome cutané non mélanome ou du cancer superficiel de la vessie ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis> ou = 5 ans. D'autres cas seront examinés et éventuellement autorisés s'ils sont discutés et approuvés par Medical Monitor.
• Patients recevant des doses thérapeutiques de warfarine.
• Toute condition concomitante qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du sujet à cet essai ou qui compromettrait le respect du protocole.