Annoksen eskalaatiotutkimus SF1126:sta, PI3-kinaasin (PI3K) inhibiittorista, joka annetaan laskimonsisäisellä (IV) infuusiolla potilaille, joilla on kiinteitä kasvaimia (SF112600106)

Sisällyttämiskriteerit:

Ilmoittautumiseen osallistuminen edellyttää, että kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Kirjallinen tietoinen suostumus.
• Vähintään 18-vuotias.
• Kertymä rajoittuu potilaisiin, joilla on kasvaintyyppejä, joilla tiedetään tutkijan mielestä olevan PTEN-häviö tai PI3-kinaasimutaatioita, jotka voivat olla tärkeitä syövän biologiassa.
• Vain potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on vastustuskykyinen tavanomaisille hoidoille tai jota ei ole olemassa.
• Itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Odotettavissa oleva elinikä > tai = 12 viikkoa.
• Naispuoliset koehenkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos: he eivät ole raskaana, heillä on kohdun poisto, heillä oli molemminpuolinen munanjohdinpoisto (ovariektomia), heillä on molemminpuolinen munanjohtimien sidonta, vaihdevuosien jälkeinen tai hedelmällisessä iässä ja negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja suostuu suojaukseen kierualla, vasektomoitu kumppani, täydellinen raittius, kaksoisesteehkäisy.
• Hedelmällisessä iässä olevien miespotilaiden on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• potilaat, jotka saavat aktiivista hoitoa ja joilla on hyvin hallinnassa oleva diabetes, jonka paastoglukoosipitoisuus on < 160 mg/dl.

Poissulkemiskriteerit:

• Etastaasit aivoissa tai selkäytimen kompressio, ellei hoitoa ole saatu päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen tuloa, ja stabiili ilman steroidihoitoa vähintään 4 viikkoa.
• Riittämätön luuytimen reservi, mikä osoitetaan absoluuttisella neutrofiilien määrällä <1,5 x 10^9/l tai verihiutaleiden määrällä < 100 x 10^9/l (ei voi olla verensiirron jälkeen) tai hemoglobiinilla <9 g/dl (voi olla verensiirron jälkeen). verensiirto).
• Seerumin bilirubiini > tai = 1,2 kertaa normaalin yläraja.
• ALT- tai AST-taso > tai = 2,5 kertaa normaalin yläraja. Jos maksassa on dokumentoituja etäpesäkkeitä, ALAT- tai ASAT-arvojen on silti oltava alle 2,5 kertaa normaalin yläraja.
• Seerumin kreatiniini > 1,5 kertaa normaalin yläraja tai kreatiniinipuhdistuma < tai = 50 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä.
• Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (esim. epävakaat tai kompensoimattomat hengitysteiden, sydämen [mukaan lukien hengenvaaralliset rytmihäiriöt], maksa- tai munuaissairaudet.
• Ratkaisematon toksisuus ≥CTC Grade 2 aiemmasta syövän vastaisesta hoidosta, paitsi hiustenlähtö (jos sovellettavissa), ellei ole sovittu, että potilasta voidaan ottaa potilaalle keskusteltuaan Medical Monitorin kanssa.
• QTc-ajan piteneminen määritellään QTc:ksi > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla (Fridericia) 3 peräkkäisen EKG:n aikana; TAI aiempi sydän- ja verisuonitauti, mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Hearth Associationin (NYHA) luokan III ja IV määritelmät, TAI aiempi sydäninfarkti/aktiivinen iskeeminen sydänsairaus vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta; TAI hallitsemattomat rytmihäiriöt; TAI huonosti hallittu angina pectoris.
• Osallistuminen tutkimusagentin tutkimukseen edellisten 30 päivän aikana.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset.
• Suuret vatsakalvon tai keuhkopussin effuusiot, jotka vaativat koputuksen useammin kuin 14 päivän välein.
• Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi parantavasti leikattu kohdunkaulan karsinooma in situ, ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai pinnallinen virtsarakon syöpä tai muut kiinteät kasvaimet, joita on hoidettu parantavasti ilman merkkejä sairaudesta > tai = 5 vuotta. Muut tapaukset tarkistetaan ja mahdollisesti sallitaan, jos niistä keskustellaan Medical Monitorin kanssa ja ne hyväksytään.
• Potilaat, jotka saavat terapeuttisia varfariiniannoksia.
• Kaikki samanaikaiset olosuhteet, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkittavan osallistumisen tähän tutkimukseen ei-toivottuna tai jotka vaarantaisivat tutkimussuunnitelman noudattamisen.