Un estudio de aumento de dosis de SF1126, un inhibidor de la cinasa PI3 (PI3K), administrado por infusión intravenosa (IV) en pacientes con tumores sólidos (SF112600106)

Criterios de inclusión:

Para calificar para la inscripción, se deben cumplir todos los siguientes criterios:

• Consentimiento informado por escrito.
• Al menos 18 años.
• La acumulación se limitará a pacientes con tipos de tumores que, en opinión del investigador, se sabe que tienen pérdida de PTEN o mutaciones de la cinasa PI3 potencialmente importantes en la biología de su cáncer.
• Solo pacientes con confirmación histológica de tumor maligno sólido avanzado que es refractario a las terapias estándar o que no existe una terapia estándar.
• Estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este de 0 o 1.
• Esperanza de vida > o = 12 semanas.
• Las mujeres son elegibles para ingresar y participar en el estudio si: no tienen capacidad para procrear, se sometieron a una histerectomía, se sometieron a una ooforectomía bilateral (ovariectomía), tuvieron una ligadura de trompas bilateral, posmenopáusicas o en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en tamizaje y acepta protección por DIU, pareja vasectomizada, abstinencia total, anticoncepción de doble barrera.
• los pacientes varones en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio.
• pacientes en terapia activa con diabetes bien controlada definida por glucosa en ayunas < 160 mg/dL.

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal, a menos que el tratamiento se haya completado al menos 4 semanas antes del ingreso y esté estable sin tratamiento con esteroides durante al menos 4 semanas.
• Reserva inadecuada de médula ósea demostrada por un recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 10^9/L o recuento de plaquetas <100 x 10^9/L (no puede ser posterior a la transfusión) o hemoglobina <9 g/dL (puede ser posterior a la transfusión). transfusión).
• Bilirrubina sérica > o = 1,2 veces el límite superior de lo normal.
• Un nivel de ALT o AST > o = 2,5 veces el límite superior de lo normal. Si hay metástasis hepáticas documentadas, los niveles de ALT o AST aún deben ser inferiores a 2,5 veces el límite superior normal.
• Creatinina sérica > 1,5 veces el límite superior de lo normal o un aclaramiento de creatinina de < o = 50 ml/min calculado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
• Evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas (p. ej., enfermedades respiratorias, cardíacas [incluidas las arritmias potencialmente mortales], hepáticas o renales inestables o descompensadas).
• Toxicidad no resuelta ≥CTC Grado 2 de terapia anticancerígena previa excepto alopecia (si corresponde) a menos que se acuerde que el paciente puede ingresar después de discutirlo con el Monitor Médico.
• Prolongación del QTc definida como un QTc >450 ms para hombres o >470 ms para mujeres (Fridericia) durante 3 ECG consecutivos; O antecedentes de enfermedad cardiovascular, incluida insuficiencia cardíaca que cumpla con las definiciones de clase III y IV de la New York Hearth Association (NYHA), O antecedentes de infarto de miocardio/cardiopatía isquémica activa dentro del año anterior al ingreso al estudio; O arritmias no controladas; O angina mal controlada.
• Participación en un juicio de un agente de investigación dentro de los 30 días anteriores.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Derrames peritoneales o pleurales de alto volumen que requieren una punción con más frecuencia que cada 14 días.
• Antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma in situ del cuello uterino extirpado con fines curativos, carcinoma de piel no melanomatoso o cáncer de vejiga superficial u otros tumores sólidos tratados con fines curativos sin evidencia de enfermedad durante > o = 5 años. Otros casos serán revisados ​​y posiblemente permitidos si se analizan y aprueban por parte de Medical Monitor.
• Pacientes que reciben dosis terapéuticas de warfarina.
• Cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, haga indeseable que el sujeto participe en este ensayo o que pueda poner en peligro el cumplimiento del protocolo.