Um estudo de escalonamento de dose de SF1126, um inibidor de PI3 quinase (PI3K), administrado por infusão intravenosa (IV) em pacientes com tumores sólidos (SF112600106)

Critério de inclusão:

Para se qualificar para inscrição, todos os seguintes critérios devem ser atendidos:

• Consentimento informado por escrito.
• Pelo menos 18 anos.
• O acréscimo será limitado a pacientes com tipos de tumor que, na opinião do investigador, são conhecidos por terem perda de PTEN ou mutações de PI3 quinase potencialmente importantes na biologia de seu câncer.
• Apenas pacientes com confirmação histológica de tumor maligno sólido avançado, refratário às terapias padrão ou para os quais não existe terapia padrão.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1.
• Expectativa de vida > ou = 12 semanas.
• Indivíduos do sexo feminino são elegíveis para entrar e participar do estudo se: não tiverem potencial para engravidar, tiverem uma histerectomia, tiverem uma ooforectomia bilateral (ovariectomia), tiverem uma laqueadura bilateral, pós-menopausa ou potencial para engravidar com um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concorda com proteção por DIU, parceiro vasectomizado, abstinência total, contracepção de barreira dupla.
• pacientes do sexo masculino com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo.
• pacientes em terapia ativa com diabetes bem controlado, definido por glicemia de jejum < 160mg/dL.

Critério de exclusão:

• Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que o tratamento tenha sido concluído pelo menos 4 semanas antes da entrada e estável sem tratamento com esteroides por pelo menos 4 semanas.
• Reserva inadequada de medula óssea demonstrada por contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 10^9/L ou contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L (não pode ser pós-transfusão) ou hemoglobina <9 g/dL (pode ser pós-transfusão transfusão).
• Bilirrubina sérica > ou = 1,2 vezes o limite superior do normal.
• Um nível de ALT ou AST > ou = 2,5 vezes o limite superior do normal. Se metástases hepáticas documentadas estiverem presentes, os níveis de ALT ou AST ainda devem ser inferiores a 2,5 vezes o limite superior do normal.
• Creatinina sérica > 1,5 vezes o limite superior do normal ou depuração de creatinina < ou = 50mL/min calculado pela equação de Cockcroft-Gault.
• Evidência de doenças sistêmicas graves ou descontroladas (por exemplo, doenças respiratórias, cardíacas [incluindo arritmias potencialmente fatais], hepáticas ou renais instáveis ​​ou descompensadas.
• Toxicidade não resolvida ≥CTC Grau 2 de terapia anticancerígena anterior, exceto alopecia (se aplicável), a menos que seja acordado que o paciente pode ser admitido após discussão com o Monitor Médico.
• prolongamento do QTc definido como QTc >450 ms para homens ou >470ms para mulheres (Fridericia) por 3 ECGs consecutivos; OU história prévia de doença cardiovascular, incluindo insuficiência cardíaca que atenda às definições de classe III e IV da New York Hearth Association (NYHA), OU história de infarto do miocárdio/doença cardíaca isquêmica ativa dentro de um ano da entrada no estudo; OU arritmias não controladas; OU angina mal controlada.
• Participação em um julgamento de um agente de investigação nos 30 dias anteriores.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Derrames peritoneais ou pleurais de alto volume que requerem uma torneira com mais frequência do que a cada 14 dias.
• História de outras doenças malignas, exceto carcinoma in situ extirpado curativamente do colo do útero, carcinoma de pele não melanomatoso ou câncer de bexiga superficial ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por > ou = 5 anos. Outros casos serão analisados ​​e possivelmente permitidos se discutidos e aprovados pelo Monitor Médico.
• Pacientes recebendo doses terapêuticas de varfarina.
• Qualquer condição concomitante que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do sujeito neste estudo ou que comprometa a conformidade com o protocolo.