Uno studio di aumento della dose di SF1126, un inibitore della chinasi PI3 (PI3K), somministrato per infusione endovenosa (IV) in pazienti con tumori solidi (SF112600106)

Criterio di inclusione:

Per qualificarsi per l'iscrizione, devono essere soddisfatti tutti i seguenti criteri:

• Consenso informato scritto.
• Almeno 18 anni.
• L'accantonamento sarà limitato ai pazienti con tipi di tumore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, sono noti per avere mutazioni della perdita di PTEN o della chinasi PI3 potenzialmente importanti nella biologia del loro cancro.
• Solo pazienti con conferma istologica di tumore maligno solido avanzato refrattario alle terapie standard o per i quali non esiste una terapia standard.
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1.
• Aspettativa di vita > o = 12 settimane.
• I soggetti di sesso femminile possono entrare e partecipare allo studio se: non sono potenzialmente fertili, hanno subito un'isterectomia, hanno avuto una ovariectomia bilaterale (ovariectomia), hanno avuto una legatura bilaterale delle tube, sono in post-menopausa o potenzialmente fertili con un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accetta la protezione tramite IUD, partner vasectomizzato, astinenza completa, contraccezione a doppia barriera.
• i pazienti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio.
• pazienti in terapia attiva con diabete ben controllato come definito da glicemia a digiuno < 160 mg/dL.

Criteri di esclusione:

• Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale, a meno che il trattamento non sia stato completato almeno 4 settimane prima dell'ingresso e stabile senza trattamento steroideo per almeno 4 settimane.
• Riserva midollare inadeguata come dimostrato da una conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 10^9/L o conta piastrinica <100 x 10^9/L (non può essere post-trasfusione) o emoglobina <9 g/dL (può essere post- trasfusione).
• Bilirubina sierica > o = 1,2 volte il limite superiore della norma.
• Un livello di ALT o AST > o = 2,5 volte il limite superiore del normale. Se sono presenti metastasi epatiche documentate, i livelli di ALT o AST devono essere ancora inferiori a 2,5 volte il limite superiore della norma.
• Creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore del normale o una clearance della creatinina < o = 50 ml/min calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault.
• Evidenza di malattie sistemiche gravi o incontrollate (ad esempio, malattie respiratorie instabili o non compensate, cardiache [incluse aritmie potenzialmente letali], epatiche o renali.
• Tossicità irrisolta ≥CTC Grado 2 da precedente terapia antitumorale eccetto alopecia (se applicabile) a meno che non sia stato concordato che il paziente possa essere inserito dopo discussione con il Medical Monitor.
• Prolungamento dell'intervallo QTc definito come QTc >450 ms per i maschi o >470 ms per le femmine (Fridericia) per 3 ECG consecutivi; O storia precedente di malattie cardiovascolari inclusa insufficienza cardiaca che soddisfi le definizioni di classe III e IV della New York Hearth Association (NYHA), O storia di infarto del miocardio/cardiopatia ischemica attiva entro un anno dall'ingresso nello studio; O aritmie incontrollate; OPPURE angina scarsamente controllata.
• Partecipazione a un processo di un agente investigativo nei 30 giorni precedenti.
• Donne incinte o che allattano.
• Versamenti peritoneali o pleurici ad alto volume che richiedono un prelievo più frequente di ogni 14 giorni.
• Storia di altri tumori maligni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice asportato in modo curativo, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma della vescica superficiale o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per> o = 5 anni. Altri casi saranno esaminati ed eventualmente consentiti se discussi e approvati da Medical Monitor.
• Pazienti che ricevono dosi terapeutiche di Warfarin.
• Qualsiasi condizione concomitante che, a giudizio dello sperimentatore, rende indesiderabile la partecipazione del soggetto a questo studio o che metterebbe a repentaglio il rispetto del protocollo.