Een dosisescalatiestudie van SF1126, een PI3-kinase (PI3K)-remmer, toegediend via intraveneuze (IV) infusie bij patiënten met solide tumoren (SF112600106)

Inclusiecriteria:

Om voor inschrijving in aanmerking te komen, moet aan alle volgende criteria worden voldaan:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Minstens 18 jaar oud.
• De opbouw zal worden beperkt tot patiënten met tumortypes waarvan naar de mening van de onderzoeker bekend is dat ze PTEN-verlies of PI3-kinase-mutaties hebben die mogelijk belangrijk zijn in de biologie van hun kanker.
• Alleen patiënten met histologische bevestiging van een gevorderde solide kwaadaardige tumor die refractair is voor standaardtherapieën of waarvoor geen standaardtherapie bestaat.
• Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 of 1.
• Levensverwachting van > of = 12 weken.
• Vrouwelijke proefpersonen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als: ze niet vruchtbaar zijn, een hysterectomie hebben ondergaan, een bilaterale ovariëctomie (ovariëctomie) hebben ondergaan, een bilaterale afbinding van de eileiders hebben gehad, postmenopauzaal zijn of zwanger kunnen worden met een negatieve serumzwangerschapstest bij screening en stemt in met bescherming door spiraaltje, gesteriliseerde partner, volledige onthouding, anticonceptie met dubbele barrière.
• mannelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie tijdens de studie.
• patiënten met actieve therapie met goed onder controle gehouden diabetes zoals gedefinieerd door nuchtere glucose < 160 mg/dL.

Uitsluitingscriteria:

• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij de behandeling ten minste 4 weken voor aanvang is voltooid en gedurende ten minste 4 weken stabiel is zonder behandeling met corticosteroïden.
• Onvoldoende beenmergreserve zoals aangetoond door een absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 10^9/L of aantal bloedplaatjes <100 x 10^9/L (kan niet post-transfusie zijn) of hemoglobine <9 g/dL (kan post-transfusie zijn transfusie).
• Serumbilirubine > of = 1,2 keer de bovengrens van normaal.
• Een ALT- of AST-niveau > of = 2,5 keer de bovengrens van normaal. Als gedocumenteerde levermetastasen aanwezig zijn, moeten de ALAT- of ASAT-waarden nog steeds lager zijn dan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
• Serumcreatinine > 1,5 keer de bovengrens van normaal of een creatinineklaring van < of = 50 ml/min berekend met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
• Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (bijv. onstabiele of niet-gecompenseerde respiratoire, cardiale [waaronder levensbedreigende aritmieën], lever- of nierziekte.
• Onopgeloste toxiciteit ≥CTC Graad 2 van eerdere antikankertherapie behalve alopecia (indien van toepassing), tenzij overeengekomen dat de patiënt kan worden opgenomen na overleg met de medische monitor.
• QTc-verlenging gedefinieerd als een QTc >450 ms voor mannen of >470 ms voor vrouwen (Fridericia) gedurende 3 opeenvolgende ECG's; OF een voorgeschiedenis van cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartfalen die voldoet aan de New York Hearth Association (NYHA) klasse III- en IV-definities, OF een voorgeschiedenis van een myocardinfarct/actieve ischemische hartziekte binnen één jaar na deelname aan de studie; OF ongecontroleerde ritmestoornissen; OF slecht gecontroleerde angina pectoris.
• Deelname aan een proces tegen een onderzoeksagent in de voorafgaande 30 dagen.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
• Hoogvolume peritoneale of pleurale effusies waarvoor vaker dan om de 14 dagen moet worden getikt.
• Geschiedenis van andere maligniteiten behalve curatief weggesneden carcinoom in situ van de cervix, niet-melanomateus huidcarcinoom of oppervlakkige blaaskanker of andere solide tumoren curatief behandeld zonder tekenen van ziekte gedurende > of = 5 jaar. Andere gevallen zullen worden beoordeeld en mogelijk worden toegestaan ​​indien besproken met en goedgekeurd door Medical Monitor.
• Patiënten die therapeutische doses warfarine krijgen.
• Elke gelijktijdige aandoening die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maakt voor de proefpersoon om deel te nemen aan dit onderzoek of die de naleving van het protocol in gevaar brengt.