Eine Dosiseskalationsstudie von SF1126, einem PI3-Kinase (PI3K)-Inhibitor, verabreicht durch intravenöse (IV) Infusion bei Patienten mit soliden Tumoren (SF112600106)

Einschlusskriterien:

Um sich für die Immatrikulation zu qualifizieren, müssen alle folgenden Kriterien erfüllt sein:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Mindestens 18 Jahre alt.
• Die Rückstellung ist auf Patienten mit Tumorarten beschränkt, bei denen nach Ansicht des Prüfarztes bekannt ist, dass sie einen PTEN-Verlust oder PI3-Kinase-Mutationen aufweisen, die möglicherweise für die Biologie ihres Krebses von Bedeutung sind.
• Nur Patienten mit histologisch bestätigtem fortgeschrittenen soliden bösartigen Tumor, der auf Standardtherapien nicht anspricht oder für den es keine Standardtherapie gibt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1.
• Lebenserwartung von > oder = 12 Wochen.
• Weibliche Probanden sind zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie nicht im gebärfähigen Alter sind, eine Hysterektomie hatten, eine bilaterale Oophorektomie (Ovarektomie) hatten, eine bilaterale Tubenligatur hatten, nach der Menopause oder im gebärfähigen Alter waren und einen negativen Serumschwangerschaftstest hatten beim Screening und stimmt dem Schutz durch Spirale, der Partnerin nach Vasektomie, vollständiger Abstinenz und der Doppelbarriere-Kontrazeption zu.
• Männliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen.
• Patienten unter aktiver Therapie mit gut kontrolliertem Diabetes, definiert durch einen Nüchternglukosespiegel < 160 mg/dl.

Ausschlusskriterien:

• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, die Behandlung war mindestens 4 Wochen vor der Einreise abgeschlossen und ohne Steroidbehandlung für mindestens 4 Wochen stabil.
• Unzureichende Knochenmarkreserve, nachgewiesen durch eine absolute Neutrophilenzahl <1,5 x 10^9/L oder eine Thrombozytenzahl < 100 x 10^9/L (kann nicht nach der Transfusion vorliegen) oder Hämoglobin <9 g/dl (kann nach der Transfusion vorliegen) Transfusion).
• Serumbilirubin > oder = 1,2-fache Obergrenze des Normalwerts.
• Ein ALT- oder AST-Wert > oder = 2,5-fach der Obergrenze des Normalwerts. Wenn dokumentierte Lebermetastasen vorliegen, müssen die ALT- oder AST-Werte immer noch unter dem 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts liegen.
• Serumkreatinin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts oder eine Kreatinin-Clearance von < oder = 50 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung.
• Hinweise auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen (z. B. instabile oder nicht kompensierte Atemwegserkrankungen, Herzerkrankungen [einschließlich lebensbedrohlicher Arrhythmien], Leber- oder Nierenerkrankungen).
• Ungelöste Toxizität ≥ CTC Grad 2 aus einer früheren Krebstherapie, außer Alopezie (falls zutreffend), es sei denn, es wurde vereinbart, dass der Patient nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor aufgenommen werden kann.
• QTc-Verlängerung definiert als QTc >450 ms für Männer oder >470 ms für Frauen (Fridericia) für 3 aufeinanderfolgende EKGs; ODER Vorgeschichte einer Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich Herzinsuffizienz, die den Definitionen der Klassen III und IV der New York Hearth Association (NYHA) entspricht, ODER Vorgeschichte eines Myokardinfarkts/einer aktiven ischämischen Herzerkrankung innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt; ODER unkontrollierte Rhythmusstörungen; ODER schlecht kontrollierte Angina pectoris.
• Teilnahme an einem Prozess gegen einen Ermittlungsbeamten innerhalb der letzten 30 Tage.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Großvolumige Peritoneal- oder Pleuraergüsse, die häufiger als alle 14 Tage eine Blutentnahme erfordern.
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen außer kurativ entferntem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, nicht-melanomatösem Hautkarzinom oder oberflächlichem Blasenkrebs oder anderen soliden Tumoren, die kurativ behandelt wurden und seit > oder = 5 Jahren keine Anzeichen einer Erkrankung zeigten. Andere Fälle werden geprüft und möglicherweise zugelassen, wenn sie mit Medical Monitor besprochen und genehmigt werden.
• Patienten, die therapeutische Dosen von Warfarin erhalten.
• Jede gleichzeitige Bedingung, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Probanden an dieser Studie unerwünscht macht oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würde.