En dosupptrappningsstudie av SF1126, en PI3-kinas (PI3K)-hämmare, ges genom intravenös (IV) infusion hos patienter med solida tumörer (SF112600106)

Inklusionskriterier:

För att kvalificera sig för registrering måste alla följande kriterier vara uppfyllda:

• Skriftligt informerat samtycke.
• Minst 18 år gammal.
• Accumulering kommer att begränsas till patienter med tumörtyper som enligt utredaren är kända för att ha PTEN-förlust eller PI3-kinasmutationer som potentiellt är viktiga för cancerns biologi.
• Endast patienter med histologisk bekräftelse av avancerad solid malign tumör som är refraktär mot standardterapier eller som inte finns någon standardterapi.
• Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus på 0 eller 1.
• Förväntad livslängd på > eller = 12 veckor.
• Kvinnliga försökspersoner är berättigade att delta i och delta i studien om: de inte är fertila, hade en hysterektomi, hade en bilateral ooforektomi (ovariektomi), hade en bilateral tubal ligering, postmenopausal eller fertil med negativt serumgraviditetstest vid screening och samtycker till skydd av spiral, vasektomerad partner, fullständig abstinens, dubbelbarriär preventivmedel.
• Manliga patienter med fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien.
• patienter på aktiv terapi med välkontrollerad diabetes enligt definitionen av fasteglukos < 160 mg/dL.

Exklusions kriterier:

• Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression, om inte behandlingen avslutades minst 4 veckor före inträde, och stabil utan steroidbehandling i minst 4 veckor.
• Otillräcklig benmärgsreserv som visas av ett absolut antal neutrofiler <1,5 x 10^9/L eller trombocytantal < 100 x 10^9/L (kan inte vara efter transfusion) eller hemoglobin <9 g/dL (kan vara post-transfusion) transfusion).
• Serumbilirubin > eller = 1,2 gånger den övre normalgränsen.
• En ALAT- eller AST-nivå > eller = 2,5 gånger den övre normalgränsen. Om dokumenterade levermetastaser föreligger måste ALAT- eller ASAT-nivåerna fortfarande vara mindre än 2,5 gånger den övre normalgränsen.
• Serumkreatinin > 1,5 gånger den övre gränsen för normal eller en kreatininclearance på < eller = 50 ml/min beräknat med Cockcroft-Gaults ekvation.
• Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar (t.ex. instabil eller okompenserad respiratorisk, hjärtsjukdom [inklusive livshotande arytmier], lever- eller njursjukdom.
• Olöst toxicitet ≥CTC Grad 2 från tidigare anti-cancerterapi förutom alopeci (om tillämpligt) såvida inte överenskommits om att patienten kan skrivas in efter diskussion med medicinsk monitor.
• QTc-förlängning definierad som en QTc >450 ms för män eller >470 ms för kvinnor (Fridericia) för 3 på varandra följande EKG; ELLER tidigare historia av hjärt-kärlsjukdom inklusive hjärtsvikt som uppfyller New York Hearth Association (NYHA) klass III och IV definitioner, ELLER historia av hjärtinfarkt/aktiv ischemisk hjärtsjukdom inom ett år från studiestart; ELLER okontrollerade dysrytmier; ELLER dåligt kontrollerad angina.
• Deltagande i en prövning av en undersökningsagent inom de senaste 30 dagarna.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Högvolym peritoneala eller pleurautgjutningar som kräver en kran oftare än var 14:e dag.
• Andra maligniteter i anamnesen förutom kurativt utskuret karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanomatöst hudkarcinom eller ytlig blåscancer eller andra solida tumörer som behandlats botande utan tecken på sjukdom i > eller = 5 år. Andra fall kommer att granskas och eventuellt tillåtas om de diskuteras med och godkänns av Medical Monitor.
• Patienter som får terapeutiska doser av Warfarin.
• Alla samtidiga tillstånd som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för försökspersonen att delta i denna rättegång eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet.