发作间期放电治疗对认知的影响
2018年9月5日 更新者：Beth Ami Leeman, MD、Massachusetts General Hospital
本研究的目的是确定左乙拉西坦（针对局灶性癫痫发作患者）或拉莫三嗪（针对全身性癫痫发作患者）是否能减少发作间期放电的发生。
该研究调查了发作间期放电减少与认知能力改善之间可能存在的相关性。
研究概览
详细说明
癫痫发作的受试者将接受脑电图 (EEG) 研究，并提供预防复发性癫痫发作的药物。
局灶性癫痫发作的患者将接受左乙拉西坦治疗，全身性癫痫发作的患者将接受拉莫三嗪治疗。
在开始治疗之前和之后，受试者将接受重复的脑电图检查和同步认知测试。
拟议的研究检验了 3 个假设：1. 左乙拉西坦治疗将减少局灶性发作间期癫痫样活动，2. 拉莫三嗪治疗将减少全身性发作间期癫痫样活动，以及 3. 发作间期癫痫样活动的程度与神经心理学表现呈负相关电池和计算机认知测试。
在研究药物的稳定状态下以及在最终剂量大约 2 个月后再次进行的重复认知/神经心理学测试将用于评估潜在认知益处的时间进程。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
31
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 55年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准
- 18-55岁
- 韦氏成人阅读测验 (WTAR) 估计的正常智商 (IQ ≥ 80)
- 能够给予同意
- 受试者的治疗医师计划开出左乙拉西坦治疗局灶性发作或拉莫三嗪治疗全面性发作预防
- 症状性或特发性癫痫发作。
排除标准：
- 非英语母语和/或多语种
- 频繁癫痫发作，因为癫痫发作本身会损害认知功能并呈现混杂变量。 受试者每月可能有不超过一次癫痫发作或一组癫痫发作，其中一组癫痫发作包括不止一次癫痫发作，但患者恢复到基线。 集群在一个月内最多可能连续两天出现。
- 在登记和测试后 3 天内不得发生癫痫发作。
- 有肾脏疾病证据（肌酐清除率低于 80）的局灶性癫痫发作患者将被排除在外，因为左乙拉西坦由肾脏清除。
- 中性粒细胞计数 <1000/微升的局灶性癫痫发作患者将被排除在外，因为左乙拉西坦可能会降低白细胞计数。
- 那些有局灶性癫痫发作和易怒或情绪波动的人将没有资格参加，因为左乙拉西坦可能会加剧这些症状。 这将通过自我报告、从转诊医生处获得的信息和医疗记录来确定。
- 具有中度至重度肝功能障碍（Child-Pugh B 级和 C 级）的全身性癫痫发作的患者将被排除在外，因为拉莫三嗪由肝脏清除，并且该人群可能无法耐受建议的剂量。 这将通过自我报告、从转诊医生处获得的信息、综合代谢组（在新发癫痫发作中常规获得）和医疗记录来确定。
- 怀孕的受试者将没有资格参加该研究，因为左乙拉西坦和拉莫三嗪被归类为妊娠 C 类药物，可能对胎儿构成风险。 有生育能力的女性在参与研究之前将进行尿液妊娠试验。 尿妊娠试验将在最后一次研究访视时重复进行。 有生育能力的癫痫受试者必须在研究期间使用可接受的节育方法，并持续到停用研究药物后一个月。 如果受试者在此期间确实怀孕，她必须通知调查人员。
- 母乳喂养的妇女不得参加本研究。 左乙拉西坦和拉莫三嗪可能会进入哺乳母亲的母乳，对婴儿构成威胁。
- 对拉莫三嗪、左乙拉西坦或这些产品的任何成分过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：左乙拉西坦
12 名癫痫患者，其中 6 人经历罕见的局灶性癫痫样放电，6 人经历频繁的局灶性放电。
这些人将接受左乙拉西坦 (LEV) 治疗。
他们将在治疗前后完成重复的脑电图/认知测试，以评估 LEV 对放电频率、放电持续时间和认知任务表现的影响。
|
左乙拉西坦的剂量将从前 4 天每天两次（bid）500mg 开始，此后每 5 天增加 500mg，直至达到 1500mg bid 的目标。
然后受试者将继续服用 1500 毫克 bid 的左乙拉西坦 8 周，直到研究结束。
药物将以 500 毫克片剂的形式提供，口服。
其他名称：
|
|
有源比较器：拉莫三嗪
12 名癫痫患者，其中 6 人经历不频繁的全身性放电，6 人经历频繁的全身性放电。
这些人将接受拉莫三嗪 (LMT) 治疗。
他们将在治疗前后完成重复的脑电图/认知测试，以评估 LMT 对放电频率、放电持续时间和认知任务表现的影响。
|
该药物将以 25、100 和 150 毫克片剂的形式提供，按照以下滴定时间表口服： 该方案将在前两周每天一次 25 毫克开始，并在第 3 周和第 4 周期间增加到每天一次 50 毫克。在第 5 周，受试者将每天两次服用 50 毫克（bid）。 在第 6 周期间，剂量将增加到早上 50 毫克和晚上 100 毫克。 在第 7 周期间，受试者将每天服用 100 毫克。 在第 8 周期间，受试者将在早上服用 100 毫克，在晚上服用 150 毫克。 在第 9 周，受试者将达到 150 毫克 bid 的目标剂量。 然后受试者将继续服用 150 毫克 bid 的拉莫三嗪 7 周，直到研究结束。
其他名称：
|
|
无干预：没有治疗
15 名未接受抗惊厥药物治疗的健康受试者将接受重复脑电图/认知测试作为对照。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
治疗前后局灶性发作间期放电 (IED) 每小时的平均变化
大体时间：1 周和 11 周
|
该描述性分析检查了癫痫受试者左乙拉西坦治疗前后发作间期放电率的变化，而健康对照组未接受治疗。
|
1 周和 11 周
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：CVLT 试验 1 学习分数
大体时间：1 周和 11 周
|
加州语言学习测试 (CVLT) 试验 1 学习分数的变化（范围 0-16；分数越高，记忆力越好）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：CVLT 全面学习
大体时间：1 周和 11 周
|
加州语言学习测试 (CVLT) 总学习分数的变化（总学习分数是 5 次学习试验的总和，范围为 0-80）。
分数越高表示记忆力越好。
CVLT 上的分数反映了回忆的单词数。
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：CVLT 短延迟
大体时间：1 周和 11 周
|
California Verbal Learning Test (CVLT) Short Delay Recall 分数的变化（分数范围为 0-16，反映回忆的单词数量）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：CVLT 长延迟
大体时间：1 周和 11 周
|
California Verbal Learning Test (CVLT) Long Delay Recall 分数的变化（分数范围为 0-16，反映回忆的单词数量）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：BVMT-R 学习
大体时间：1 周和 11 周
|
简要视觉空间记忆测试修订版 (BVMT-R) 学习分数的变化（分数范围为 0-6，反映了初始学习试验中回忆起的形状数量）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的表现：BVMT-R 全面学习
大体时间：1 周和 11 周
|
简要视觉空间记忆测试修订版 (BVMT-R) 总学习分数的变化（该分数是 3 次学习试验的总和，分数范围 0-18，反映了召回的形状总数）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的表现：BVMT-R 延迟回忆
大体时间：1 周和 11 周
|
简要视觉空间记忆测试修订版 (BVMT-R) 延迟回忆分数的变化（分数范围为 0-6，反映了 25 分钟延迟后回忆的形状数量）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的性能：QOLIE
大体时间：1 周和 11 周
|
Epilepsy-89 评分中生活质量清单的变化（QOLIE；评分范围为 0-100；评分越高，生活质量越好）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：LNS
大体时间：1 周和 11 周
|
字母数字排序分数的变化（LNS；分数范围为 0-21；分数越高表示性能越好）。
分数反映了受试者可以正确回忆并按正确的字母和数字顺序放置的项目数。
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：空间跨度
大体时间：1 周和 11 周
|
空间跨度分数的变化（分数范围为 0-32；分数越高表示性能越好）。
分数表示正确回忆、向前和向后的空间序列的数量。
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的性能：数字跨度
大体时间：1 周和 11 周
|
数字跨度分数的变化（分数范围为 0-30；分数越高表示性能越好）。
分数表示正确回忆、向前和向后的数字序列的数量。
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的表现：语言流利度
大体时间：1 周和 11 周
|
Verbal Fluency 分数的变化（分数范围：最低分数 = 0，没有上限，反映生成的单词总数。
分数越高表示性能越好。）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的表现：Stroop
大体时间：1 周和 11 周
|
Stroop 分数的变化（分数是以秒为单位的完成时间；时间越短，表现越好。）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：设计流畅性
大体时间：1 周和 11 周
|
Design Fluency 分数变化（分数范围：最低分数 = 0；没有上限。
更高的分数反映了更多的设计生成，因此性能更好。）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：轨迹测试
大体时间：1 周和 11 周
|
Trails 测试分数的变化（分数是以秒为单位的完成时间。
较低的分数表示更好的性能。）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理学电池和计算机化认知测试的性能：凹槽钉板
大体时间：1 周和 11 周
|
凹槽钉板分数的变化（分数是完成时间。
较低的分数表示更好的性能。）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池的性能和计算机化认知测试：数字符号
大体时间：1 周和 11 周
|
数字符号分数的变化（分数是完成的项目数。
分数越高表示性能越好。）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：CPT 准确性
大体时间：1 周和 11 周
|
连续性能测试分数的变化 - 准确性（CPT；分数范围为 0-100% 正确）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的性能：CPT 反应时间 (CPT RT)
大体时间：1 周和 11 周
|
连续性能测试分数的变化 - 反应时间，以秒为单位（CPT RT；时间越短，性能越好）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的性能：选择准确性
大体时间：1 周和 11 周
|
选择准确度分数的变化（指示是红色还是蓝色刺激；准确度 0-100%）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的性能：选择反应时间
大体时间：1 周和 11 周
|
选择反应时间分数的变化，反应时间以秒为单位（表明是红色还是蓝色刺激；反应时间越短表明表现越好）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的表现：言语工作记忆的准确性
大体时间：1 周和 11 周
|
言语工作记忆准确度分数的变化（范围 0-100%）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的表现：言语工作记忆反应时间
大体时间：1 周和 11 周
|
语言工作记忆反应时间分数的变化，反应时间以秒为单位（表示处理速度）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的表现：非语言工作记忆的准确性
大体时间：1 周和 11 周
|
非语言工作记忆准确度分数的变化（准确度范围为 0-100%）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的性能：非语言工作记忆反应时间
大体时间：1 周和 11 周
|
非语言工作记忆反应时间分数的变化（表示处理速度，反应时间以秒为单位）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的性能：语言识别准确性
大体时间：1 周和 11 周
|
语言识别准确度分数的变化（准确度范围为 0-100%）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的表现：言语识别反应时间
大体时间：1 周和 11 周
|
语言识别反应时间分数的变化（表示处理速度，反应时间以秒为单位）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的性能：面部识别准确性
大体时间：1 周和 11 周
|
面部识别准确度分数的变化（准确度范围为 0-100%）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的性能：面部识别反应时间
大体时间：1 周和 11 周
|
面部识别反应时间分数的变化（表示处理速度，反应时间以秒为单位）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机认知测试的性能：NDDIE
大体时间：1 周和 11 周
|
癫痫神经障碍抑郁量表 (NDDIE) 评分的变化（评分范围为 0-24；评分越高表示抑郁症状越严重）
|
1 周和 11 周
|
|
神经心理电池和计算机化认知测试的表现：不良事件概况 (AEP)
大体时间：1 周和 11 周
|
不良事件概况评分的变化（评分范围为 19-76；评分越高表示副作用越大）
|
1 周和 11 周
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Daniel B Hoch, M.D., Ph.D.、Massachusetts General Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Aarts JH, Binnie CD, Smit AM, Wilkins AJ. Selective cognitive impairment during focal and generalized epileptiform EEG activity. Brain. 1984 Mar;107 ( Pt 1):293-308. doi: 10.1093/brain/107.1.293.
- Browne TR, Penry JK, Proter RJ, Dreifuss FE. Responsiveness before, during, and after spike-wave paroxysms. Neurology. 1974 Jul;24(7):659-65. doi: 10.1212/wnl.24.7.659. No abstract available.
- Dodrill CB, Wilkus RJ. Relationships between intelligence and electroencephalographic epileptiform activity in adult epileptics. Neurology. 1976 Jun;26(6 PT 1):525-31. doi: 10.1212/wnl.26.6.525.
- Gallagher MJ, Eisenman LN, Brown KM, Erbayat-Altay E, Hecimovic H, Fessler AJ, Attarian HP, Gilliam FG. Levetiracetam reduces spike-wave density and duration during continuous EEG monitoring in patients with idiopathic generalized epilepsy. Epilepsia. 2004 Jan;45(1):90-1. doi: 10.1111/j.0013-9580.2004.39503.x. No abstract available.
- Goode DJ, Penry JK, Dreifuss FE. Effects of paroxysmal spike-wave on continuous visual-motor performance. Epilepsia. 1970 Sep;11(3):241-54. doi: 10.1111/j.1528-1157.1970.tb03888.x. No abstract available.
- Hermann BP, Seidenberg M, Schoenfeld J, Peterson J, Leveroni C, Wyler AR. Empirical techniques for determining the reliability, magnitude, and pattern of neuropsychological change after epilepsy surgery. Epilepsia. 1996 Oct;37(10):942-50. doi: 10.1111/j.1528-1157.1996.tb00531.x.
- HOVEY HB, KOOI KA. Transient disturbances of thought processes and epilepsy. AMA Arch Neurol Psychiatry. 1955 Sep;74(3):287-91. doi: 10.1001/archneurpsyc.1955.02330150053007. No abstract available.
- Kasteleijn-Nolst Trenite DG, Riemersma JB, Binnie CD, Smit AM, Meinardi H. The influence of subclinical epileptiform EEG discharges on driving behaviour. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1987 Aug;67(2):167-70. doi: 10.1016/0013-4694(87)90040-x.
- KOOI KA, HOVEY HB. Alterations in mental function and paroxysmal cerebral activity. AMA Arch Neurol Psychiatry. 1957 Sep;78(3):264-71. No abstract available.
- Lee S, Sziklas V, Andermann F, Farnham S, Risse G, Gustafson M, Gates J, Penovich P, Al-Asmi A, Dubeau F, Jones-Gotman M. The effects of adjunctive topiramate on cognitive function in patients with epilepsy. Epilepsia. 2003 Mar;44(3):339-47. doi: 10.1046/j.1528-1157.2003.27402.x.
- Lutz MT, Helmstaedter C. EpiTrack: tracking cognitive side effects of medication on attention and executive functions in patients with epilepsy. Epilepsy Behav. 2005 Dec;7(4):708-14. doi: 10.1016/j.yebeh.2005.08.015. Epub 2005 Nov 2.
- Meador KJ, Loring DW, Vahle VJ, Ray PG, Werz MA, Fessler AJ, Ogrocki P, Schoenberg MR, Miller JM, Kustra RP. Cognitive and behavioral effects of lamotrigine and topiramate in healthy volunteers. Neurology. 2005 Jun 28;64(12):2108-14. doi: 10.1212/01.WNL.0000165994.46777.BE.
- The Psychological Corporation. Wechsler Test of Adult Reading. 2001, San Antonio, TX: Harcourt Assessment
- Schwab RS. Research Publications. Reaction time in petit mal epilepsy. Association for Research in Nervous and Mental Disease 1947; 26:339-341.
- Selldén U. Psychotechnical performance related to paroxysmal discharges in EEG. Clinical Electroencephalography 1971; 2:18-27.
- Shewmon DA, Erwin RJ. The effect of focal interictal spikes on perception and reaction time. I. General considerations. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1988 Apr;69(4):319-37. doi: 10.1016/0013-4694(88)90004-1.
- Shewmon DA, Erwin RJ. The effect of focal interictal spikes on perception and reaction time. II. Neuroanatomic specificity. Electroencephalogr Clin Neurophysiol. 1988 Apr;69(4):338-52. doi: 10.1016/0013-4694(88)90005-3.
- Synder, P.J. Epilepsy. In Snyder, P.J. & Nussbaum, P.D, Clinical neuropsychology: a pocket handbook for assessment. 1998, Washington DC: American Psychological Association.
- Stodieck S, Steinhoff BJ, Kolmsee S, van Rijckevorsel K. Effect of levetiracetam in patients with epilepsy and interictal epileptiform discharges. Seizure. 2001 Dec;10(8):583-7. doi: 10.1053/seiz.2001.0582.
- Stroup E, Langfitt J, Berg M, McDermott M, Pilcher W, Como P. Predicting verbal memory decline following anterior temporal lobectomy (ATL). Neurology. 2003 Apr 22;60(8):1266-73. doi: 10.1212/01.wnl.0000058765.33878.0d.
- TIZARD B, MARGERISON JH. THE RELATIONSHIP BETWEEN GENERALIZED PAROXYSMAL E.E.G. DISCHARGES AND VARIOUS TEST SITUATIONS IN TWO EPILEPTIC PATIENTS. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1963 Aug;26(4):308-13. doi: 10.1136/jnnp.26.4.308. No abstract available.
- Tizard B, Margerison JH. Psychological functions during wave-spike discharge. British Journal of Social and Clinical Psychology 1963b; 3:6-15.
- Tromp SC, Weber JW, Aldenkamp AP, Arends J, vander Linden I, Diepman L. Relative influence of epileptic seizures and of epilepsy syndrome on cognitive function. J Child Neurol. 2003 Jun;18(6):407-12. doi: 10.1177/08830738030180060501.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年1月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年6月5日
首先提交符合 QC 标准的
2009年6月5日
首次发布 (估计)
2009年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年10月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年9月5日
最后验证
2018年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.