XAD - Xelox（卡培他滨 + 奥沙利铂）+ 贝伐珠单抗 + 达沙替尼 (XAD)

纳入标准：

剂量递增的特定标准（第一阶段）

1. 患者必须患有经组织学证实的转移性或不可切除的实体瘤恶性肿瘤，并且标准治愈或姑息措施不存在或不再有效，或者卡培他滨、奥沙利铂和/或贝伐珠单抗将被视为标准疗法或治疗选择.
2. 患者不得在研究第 1 天之前的 28 天内接受过放射疗法、激素疗法、生物疗法或化学疗法。

仅针对扩展队列部分的特定标准

1. 转移性/复发性疾病的结肠或直肠腺癌的组织学记录
2. 没有针对转移性/复发性结直肠癌的既往化疗。 患者可能已经接受了放射增敏剂量的 5-氟尿嘧啶或卡培他滨，用于治疗局部或转移性环境中的局部疾病。
3. 在过去五年内没有其他癌症的病史，除了治愈的非黑色素瘤皮肤癌、治愈性治疗的原位宫颈癌或局限性前列腺癌
4. 疾病必须可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行测量

所有参与者的入选标准

1. 年龄 > 18 岁。
2. Karnofsky 性能状态 > 70%。
3. 预期寿命至少3个月。
4. 患者必须具有如下定义的足够的器官和骨髓功能：
5. 具有生育潜力的性活跃女性必须在研究过程中使用有效的节育方法，以将失败风险降至最低。
6. 所有有生育潜力的妇女 (WOCBP) 必须在首次接受研究产品前 7 天内进行阴性妊娠试验。
7. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

所有受试者的排除标准：

1. 在研究第 1 天（即研究药物治疗的第一天）之前的 28 天内接受过放射疗法、激素疗法、生物疗法或化学疗法的患者。
2. 在研究药物治疗第 1 天之前的 28 天内接受过任何其他研究药物的患者。
3. 已知有中枢神经系统 (CNS) 转移的患者。
4. 高血压控制不当
5. 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层）
6. 有症状的外周血管疾病
7. 出血素质或凝血病的证据。 允许接受全剂量抗凝治疗的患者入组，前提是他们在抗凝治疗方面临床稳定。
8. 研究药物治疗第 1 天前 28 天内进行过重大外科手术、开放式活检或重大外伤
9. 在预计开始治疗前 7 天内进行核心活检或其他不包括放置血管通路装置的小手术。
10. 研究第 1 天前 6 个月内有腹瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
11. 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
12. 筛选时的蛋白尿
13. 既往有高血压危象或高血压脑病病史
14. 纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭
15. 研究治疗第 1 天前 6 个月内有心肌梗死、不稳定型心绞痛、心脏或其他血管支架置入术、血管成形术或手术史
16. 研究治疗第 1 天前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史
17. 对卡培他滨、奥沙利铂、贝伐珠单抗和/或达沙替尼的既往治疗不耐受或过敏史。
18. 既往未接受达沙替尼治疗。
19. 先前对氟嘧啶治疗有未预料到的严重反应，或已知对 5-氟尿嘧啶过敏，或已知二氢嘧啶脱氢酶 (DPD) 缺乏症。
20. 患有 2 级或以上周围神经病变的患者
21. 用全身性类固醇或其他免疫抑制剂进行长期治疗。
22. 经主治医师判断可能会危及治疗安全性的其他并发严重和/或控制不佳的医疗状况。
23. HIV 血清阳性、丙型肝炎病毒、急性或慢性活动性乙型肝炎感染或其他需要持续治疗的严重慢性感染的已知病史。
24. 可能显着改变药物吸收的胃肠道功能受损或胃肠道疾病（例如，炎症性肠病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征或大的小肠切除术）
25. 不愿意或不能遵守方案的患者
26. 确诊或先天性长 QT 综合征
27. 任何有临床意义的室性心律失常病史
28. 进入前心电图的校正 QT (QTc) 间期延长（> 450 毫秒）
29. 胸腔积液等级 > 2。
30. 患者目前服用的药物通常被认为有引起尖端扭转型室性心动过速的风险，包括：
31. 与癌症无关的严重出血性疾病史
32. 积极服用质子泵抑制剂或 H2 拮抗剂的患者将被排除在本研究之外。
33. 任何会限制安全或遵守研究要求的精神疾病/社交情况
34. 抑制血小板功能的药物（研究方案中定义的低剂量阿司匹林除外）
35. 使用细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂药物